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氯硝柳胺是目前最常用的血吸虫病防治药物,通过对血吸虫寄生体钉螺的杀灭,起到阻断传染途径,消灭血吸虫病的作用。目前应用最广的氯硝柳胺乙醇胺盐可湿性粉剂有粉体颗粒过大,使用时不方便,药效低等缺点,因此,进行氯硝柳胺新剂型的研究是十分必要的。
纳米药物制剂对药物传输起到了重要作用,可起到促进药物溶解、改善吸收、提高靶向性的作用。在实验室中利用行星式球磨,通过氯硝柳胺球磨配方条件的研究和球磨效果影响因素的研究,采用“Top-down”方法,制备氯硝柳胺纳米制剂。
通过对表面活性剂、消泡剂、助磨剂、水溶性高分子聚合物以及溶液酸碱性条件的研究,在实验中选择的最佳球磨配方为:10%吐温-80、1‰SiO<,2>、1‰聚氧乙烯水溶液、5D甲基硅油、氯硝柳胺含量25%,以适量的水为分散相的配方。
在实验配方的基础上,对影响行星式球磨效果的因素进行研究,得到了行星式球磨机制备氯硝柳胺纳米悬浮剂的最佳条件为:选用50mL尼龙球磨罐和配套1mm锆球;600r/min的球磨机转速;20:1的球料比;在球磨时间20h时,即可得到D50为455nm的颗粒,粒径小于1μm的颗粒达到90%。用1mm的氧化锆球磨100h,可得到DMax为71nm、D50为81nm、D90为164m的氯硝柳胺纳米粒子,形成稳定、易于分散的氯硝柳胺纳米悬浮液。