目的:初步探讨小鼠Akt1启动子转录调控机制和建立人Akt1转基因小鼠。　　 方法:通过Align网站分析小鼠及人的Akt1序列(主要是启动子)的差异。同时通过Vista2.0软件分析小鼠Akt1启动子上所有转录因子结合位点,找出与肺脏及心脏发育相关的转录因子。运用分子克隆的技术构建相应的载体,通过荧光素酶活性分析及检测蛋白表达变化。把人Akt1基因插入小鼠Akt1启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立人Akt1转基因小鼠。　　 结果:小鼠与人Akt1基因存在较高的同源性。小鼠及人Akt1启动子都存在高度保守的GC box,这些GC box与Akt1启动子转录活性有着密切的联系。截除小鼠Akt1启动子4个GC box明显降低其转录活性。Tbx5转录因子能下调小鼠Akt1启动子的转录活性,其中第2个Tbx5结合位点发挥主要的作用。而Nkx2.5无明显影响。我们成功地构建了人Akt1转基因小鼠所需的质粒,显微注射后制备转基因小鼠,转基因小鼠Akt磷酸化水平比对照组高。通过PCR及western blot方法鉴定,我们成功的建立了人Akt1转基因小鼠。　　 结论:Tbx5下调小鼠Akt1启动子的转录活性,人Akt1转基因小鼠的建立成功。