前言 蛙皮素(bombesin，BN)是20世纪70年代初从欧洲铃蟾皮肤中提取出来的一种14肽。此后陆续发现许多与BN结构相似、生物学特性、生理作用相似的物质，统称为蛙皮素样肽。哺乳动物脑和胃肠道内存在大量的蛙皮素样肽，它们有很多的生理作用。本文旨在探讨蛙皮素的降体温及抗热作用机制。 脑内注射蛙皮素可使大鼠、小鼠、兔等多种动物体温降低，还可拮抗PGE2、TRH所致大鼠的发热反应。干扰素-α(α-IFN)是一种内生性致热原，侧脑室注射可引起剂量依赖性体温升高。研究表明，α-IFN可能通过作用于阿片受体，继之引起前列腺素释放，而引起发热的。故推测，蛙皮素也能拮抗α-IFN的致热作用。 精氨酸加压素(AVP)是一种内生解热物质，AVP在体温调节和退热中的最敏感和最先作用点位于脑内的腹中隔区(VSA)。脑室注射BN能引起室旁核(PVN)中AVP含量升高。而隔区AVP纤维主要来自于室旁核、视上核和终纹床核。故推测BN可引起VSA中AVP含量升高。关于BN能否引起VSA中AVP增加，及BN降温及解热作用是否与AVP相关，还未见报道。本研究观察侧脑室注射BN对大鼠α-IFN性发热反应及下丘脑、VSA中AVP含量的影响。 材料与方法 1．动物和体温测量 健康WSthe大鼠，72只，雄性，体重180－2209，由中国医科大学实验动物中心提供。室温（2252）℃，湿度O0f2）％，光照6：皿J：00，单笼饲养，自由进食、水。数字温度计探头插入大鼠直肠6cm，待数值稳定后读数。实验前给大鼠测温，使其服习。实验中每隔30ndn测一次温。以给药前一小时测得的三次温的平均值为大鼠给药前温度基线。所有实验均在7：见一4：00进行。 z侧脑室插管及脑室给药 大鼠在盐酸氯氨酮和盐酸甲苯嚷嚷联合麻醉下，立体定位后按ouls J．Peleghae著图谱向一侧侧脑室置人一外径为 Inun的插管。用牙科水泥固定，封闭插管上端。常规、单笼饲养一周后实验。实验结束后，检查插管位置，会掉插管位置不正确的数据。经侧脑室插管给药，要注意速度一致性。 3．AVP含量测定 实验结束后师 人立即断头处死大鼠，迅速取出鼠脑放人沸生理盐水中，煮沸sndn。称取下丘脑30mg、腹中隔区10mg用放射免疫法测定AVP含量。－， 实验结果 1．侧脑室注射不同剂量的BNJ－IFN对大鼠直肠温的影响 侧脑室注射a－IFN引起剂量依赖性升温反应k＜o．防人注药后150分时升温幅度最大；而侧脑室注射BN引起剂盖依赖性降温反应订利．01＊注药后的分时降温鹏最大。 2．侧脑室注射BN对VSA和下丘脑中AVP含量的影响 侧脑室注射 BN 0．5 gO gi）后 60Illlll迅速断头测 AyP含量，＊犯中＊w含量明显高于对照组u＜o．洒人下丘脑中AyP含量无明显变化河＞o．防人 3．侧脑室注射BN对a－IFN性发热反应的影响 ·2· Iry－NS组大鼠直肠温，与NS－NS组比较，显著升高瞻＜0． 05h IFN－BN组在注射 BN后大鼠直肠温与 IFN－NS组比较，显 ． 著降低（P＜o．05）；与＊S一＊S组比较滁150Wu（P＞o．05）外，其 它均有显著差异瞩＜o．05人 4．侧脑室注射BN对a－IFN性发热大鼠腹中隔区、下丘脑中 AVP含量的影响 IFN－NS组VSA中AVP含量明显升高，与对照组相比，差异 显著（P＜O．05）；＊S－＊N组＊sA中＊＊P含量也明显升高，与对照 组相比，差颗著（P＜0．05）；而＊N－BN组 VSA中 AVP含量接 近对照组水平tP＞0．05），而明显低于IFN－NS组（P＜0．05）。 下丘脑中 AVP含量在四组中无显著差异（p＞Q．05人 讨 论 本实验中室温下侧脑室注射BN引起剂量依赖性降温反应； 侧脑室注射IFN引起剂量依赖性升温反应。这与以前报道结果一 致。 本实验中观察到，侧脑室注射BN引起降温的同时，VSA中 AVP含量升高。结果表明在N降温作用可能与AVP有关。Pain 等学者曾发现，侧脑室注射 BNN．25刀．5 ug）可使下丘脑室旁核 （PVN）及正中隆起弓状核MdM）中AVP含量增高。而隔区 内的AVP纤维主要来自于室旁核、视上核瞩ON）和终纹床核。故、推测，注射BN后隔区AVP含量的升高，可能由于PyN等下丘脑 核团AW合成增加所致。Pain等还测得，BN可使PyN及M分批。中AVP含量增高的同时还使下丘脑腹内侧核（VMH）中AVP含量 跳，而下丘脑前区（AH人下丘脑外侧区（LH）及下丘脑背内侧 核（DMN）中 AyP含量无明显变化。Pain等没有检测整个下丘脑 中AyP含量。本实验中，注射BN后测得整个下丘脑中AyP含量 ·3·无明显变化，可能由于下丘脑各核团中AVP含量增、减幅度相差不大，而无明显变化。 本实验观察到，侧脑室注?