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当前社会,癌症仍然是广泛威胁人类健康的重大疾病之一,每年都造成全世界大量的患者死亡。针对癌症治疗,手术、放疗和化疗是目前临床应用中最广泛的三种方式。光动力疗法是一种新型的肿瘤治疗方法,主要是利用光敏药物在含氧条件下能够被特殊波长的光激发,产生一些能够杀伤肿瘤细胞的单线态氧。相比于传统的癌症治疗方式(放疗、化疗),光动力疗法是一种微创、几乎没有副作用的新疗法。目前,光动力疗法已经被证实可以作为一种有效的抗肿瘤治疗手段,在科研和临床上都有较广泛的探索和应用。 本论文主要通过以下几个方面来研究酞菁光敏剂(ZnPc(TAP)4n+)及其联合用药的抗肿瘤作用: 1.ZnPc(TAP)4:pH响应光敏药物的生物成像和光动力抗肿瘤研究 报道的这种pH超灵敏光敏剂,是由ZnPc和TAP(12个二甲氨甲基基团)制备合成。这种光敏药物展现了灵敏又高效的抗肿瘤作用:不仅能够提高肿瘤部位对药物的有效摄取,还能够进行肿瘤的光学成像。实验表明ZnPc(TAP)4在生理pH条件下处于聚集状态,毒性很低,有利于保持药物的稳定性和体内运输的安全性;当药物到达肿瘤部位偏酸性环境时,ZnPc(TAP)4能够从聚集体转变成单体,发挥良好的光动力效果。分别从体外和体内实验证明了ZnPc(TAP)4具有杰出的抗肿瘤效果;同时,ZnPc(TAP)4在肿瘤部位转变成单体后,能被激发从而发射出强荧光,有利于肿瘤的诊断。实验结果证明ZnPc(TAP)4有助于肿瘤的诊疗一体化,具有良好的应用潜力。 2.一种高效的抗肿瘤治疗:聚多巴胺纳米颗粒负载的光敏剂和细胞周期抑制剂联合抗肿瘤研究 当前,为了实现更高效、更卓越的肿瘤治疗,多功能纳米药物已经引起研究者的广泛关注。设计合成了一种新颖的纳米药物(PDA-NOC-ZnPc12+):通过聚多巴胺纳米颗粒同时负载酞菁锌光敏剂(ZnPc(TAP)412+,缩写为ZnPc12+)和细胞周期抑制剂(诺考达唑NOC),从而实现两种药物的联合抗肿瘤。实验结果证明,酞菁锌光敏剂(ZnPc(TAP)412+)和细胞周期抑制剂(诺考达唑NOC)之间存在协同作用,进一步促进并且提高了抗肿瘤治疗的疗效。NOC能够通过破坏细胞核膜,使ZnPc(TAP)412+进入到肿瘤细胞的细胞核中,从而实现更大量、更广泛的药物摄取。通过体外和体内实验,证明PDA-NOC-ZnPc12+纳米颗粒不仅能够抑制肿瘤细胞增殖分裂,还能够高效快速的杀伤肿瘤细胞;与单一药物治疗方式相比较,两种药物联合治疗实现了更好的治疗效果。这种酞菁锌光敏剂和细胞周期抑制剂的联合使用策略有助于开拓新的治疗思路,为肿瘤治疗的联合用药提供参考,具有良好的应用前景。