背景与目的：上皮性卵巢癌的发病率位居妇科恶性肿瘤第3位,但因其临床症状不典型或无明显症状,使患者难以得到早期诊治,其死亡率位居女性恶性生殖道肿瘤第1位。化疗是上皮性卵巢癌主要的辅助治疗手段,紫杉醇联合铂类药物是目前卵巢癌术后标准一线化疗方案。尽管紫杉醇联合卡铂或顺铂的治疗方案提高了上皮性卵巢癌患者对化疗的反应率,但晚期卵巢癌的5年生存率仍然徘徊在20%-30%。恶性肿瘤的异质性使许多病理分期或分级相同的患者会对同一化疗方案有不同的治疗效果,对化疗不敏感和复发是上皮性卵巢癌患者死亡的主要原因,其中包括原发耐药和获得性耐药。如何针对不同个体选择不同的化疗药物或更有效的化疗方案仍是临床研究的热点。本研究旨在通过回顾性分析上皮性卵巢癌的临床病理特点、治疗方法以及近期疗效,从潜在肿瘤分子标志物的角度来探讨ER、PR、CA125、Ki-67及P53蛋白的表达与化疗疗效的相关性,寻找能预测上皮性卵巢癌化疗敏感性的蛋白分子标志物,为制定更为合理、有效的个体化治疗方案提供参考。研究方法：回顾性分析复旦大学附属妇产科医院2003年1月至2008年12月间收治的上皮性卵巢癌患者的临床资料,建立关联数据库比较上皮性卵巢癌的临床病理特点、治疗方法以及近期疗效。对在我院经规范的卵巢癌分期手术及满意或较满意的肿瘤细胞减灭术的230例上皮性卵巢癌初治患者进行统计分析,明确肿瘤病理组织中ER、PR、CA125、Ki-67及P53蛋白的表达情况；分析其与化疗前后CA125值的下降率之间的相关性,并比较这些免疫组化指标的阳性表达组与阴性表达组患者之间对化疗疗效的差异。结果：第一部分：患者的临床病理情况及术后化疗情况230例经规范的卵巢癌分期手术及满意或较满意的肿瘤细胞减灭术的上皮性卵巢癌初治患者,术后予以规范的以铂类为基础的联合化疗。其中浆液性卵巢癌患者149例(64.9%),非浆液性卵巢癌患者81例(35.1%)；绝经后患者占55.8%；临床分期达Ⅲ期及以上患者120例(52%)；24例患者术后残留病灶>2cm；122例患者出现淋巴结转移。所有230例患者均接受术后化疗,以全身静脉化疗为主,其中还包括静脉+腹腔化疗。化疗方案是紫杉醇联合铂类的标准一线化疗方案,3-4周为1周期,一般为6-8个疗程。第二部分：ER、PR、CA125、Ki-67、P53与化疗敏感性的相关性Pearson等级相关分析发现ER、PR、CA125及P53的不同表达与化疗敏感性之间有显著的负相关性(P=0.018,0.035,0.007和0.001)；随着病理组织中ER、PR、CA125、P53表达的增强,患者对化疗的敏感性降低。分析还发现Ki-67与化疗敏感性之间并无明显的相关性(P>0.05)。独立样本t检验分析中将ER、PR、CA125、Ki-67、P53的表达情况(即阴性或阳性)定义为总体标识变量,经过二次化疗后的CA125值的下降率定义为检验变量。结果发现,PR、P53表达阴性的患者和表达阳性的患者之间血清CA125值下降率的均值有显著差异(P=0.007和0.041)。因此认为PR、P53表达阴性组在化疗后,其CA125值的下降率显著高于阳性表达组,肿瘤组织中PR、P53表达阴性的患者对术后紫杉醇联合铂类的标准一线化疗方案可能更为敏感。第三部分：多元线性回归模型通过多元线性回归分析发现,回归效果检验对应的统计量F=3.285(P<0.05),预测化疗敏感性的数学模型为：Y=0.76-0.024X1-0.005X2-0.052X3-0.048X4。从标准偏回归系数可见,在共同影响化疗敏感性的因素中,CA125、P53是重要因素,ER、PR是次要因素。用逐步回归进一步分析讨论,得到如下在被研究的自变量范围(ER、PR.CA125、P53)内的最优多元线性回归方程：Y=0.757-0.058X’1-0.064X’2(P<0.01)。通过此方程可以用P53、CA125的免疫表达情况来预测上皮性卵巢癌患者对标准一线化疗的敏感性。结论：上皮性卵巢癌中ER、PR、CA125以及P53蛋白的表达水平可能是预测化疗敏感性的指标,这些免疫标记物的不同表达与化疗疗效有一定的联系,两者共同变化、相互依赖,其中PR、P53表达阴性的患者对紫杉醇联合铂类的标准一线化疗方案可能更为敏感。通过最优多元线性回归方程：Y=0.757-0.058X’1-0.064X’2,可以用P53、CA125的免疫表达情况来预测上皮性卵巢癌患者对标准一线化疗的敏感性。