国人非瓣膜病性心房颤动相关性缺血性脑卒中的危险因素分析

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背景心房颤动(atrial fibrillation,AF)是临床上最常见的持续性心律失常,其发病率在全球范围内普遍升高,已成为危害人类健康的重要公共卫生问题。研究证据表明AF是缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的主要危险因素之一,使卒中风险增加5倍左右,致死致残率高。因此,早期识别高危人群并进行有效的抗凝预防至关重要。现阶段,基于临床危险因素的CHA2DS2-VASC评分被广泛推荐应用,但是其指导临床抗凝的有效性却存在争议,此评分系统预测房颤脑卒中的能力还需进一步提升。近些年研究发现,除临床危险因素外,左房的结构功能和多种生物标志物与卒中风险关系密切。有研究证明,血清尿酸(serum uric acid,SUA)和红细胞比容(hematocrit,Hct)水平与普通人群脑卒中的发病相关。因此,需要全面评估AF患者脑卒中的危险因素,优化现有的风险评估系统,提高其指导抗凝预防卒中的价值,从而降低AF相关脑卒中的负担。目的1.探讨血清尿酸和红细胞比容水平与非瓣膜病性心房颤动(nonvalvular atrial fibrillation,NVAF)患者缺血性脑卒中的关系,以及CHA2DS2-VASC评分联合多种危险因素可否提高其诊断价值。2.通过对射频消融手术后的NVAF患者进行随访,确定房颤复发及缺血性脑卒中的预测因素。对象与方法(1)对象:本研究收集2018年1月至2019年6月期间于华中阜外医院拟行心脏射频消融术的1068例房颤患者,所有患者术前均行左房CTA检查。排除标准:1.瓣膜病性房颤患者;2.家族性高胆固醇血症;3.结构性心脏病;4.肿瘤及血液系统疾病患者。最终入组NVAF患者845例,排除禁忌行射频消融手术者491例。(2)方法:通过查阅住院病历,采集所有患者的临床资料,包括人口学资料、既往病史、实验室检查指标、经胸彩色多普勒超声结果,以及左房CTA结果:左心耳(left atrial appendage,LAA)形态和LAA与左上肺静脉(left superior pulmonary vein,LSPV)的高低关系,并对所有患者进行CHA2DS2-VASc评分。依据患者脑卒中/短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)病史及入院后头颅电子计算机断层扫描(Computed Tomography,CT)或核磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)检查结果判断患者有无缺血性脑卒中,分为卒中组和非卒中组;并且对手术患者进行电话或门诊资料的随访,记录术后房颤复发和缺血性脑卒中事件,以及事件发生的时间。数据分析应用SPSS 22.0和Med Calc软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差或中位数(P25,P75)表示,组间比较用两独立样本t检验或非参数检验。计数资料用例数和百分率(%)表示,组间比较用卡方检验。采用Logistic逐步回归分析,探讨NVAF患者IS的独立危险因素。绘制不同检测方法的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,并计算曲线下面积,不同ROC曲线下面积的差异性用De Long检验。对随访资料采用COX逐步回归分析,确定结局事件的预测因素。所有测试均采用双尾检验,P<0.05表示差异具有统计学意义。结果1.房颤脑卒中相关因素分析(1)最终入组845例患者,卒中组171例,非卒中组674例。卒中组SUA(375.0±72.6umol/L)高于非卒中组(293.2±70.2umol/L),而Hct水平(39.6±5.1%)明显低于非卒中组(42.0±4.7%),差异有统计学意义(P<0.001)。(2)Logistic逐步回归分析,矫正混杂因素后,高SUA(OR=1.025,95%CI:1.017-1.032,P<0.001)和低Hct(OR=3.327,95%CI:1.476-7.500,P=0.004)是NVAF患者发生IS的独立危险因素。(3)根据ROC曲线确定SUA水平的最佳临界点为321.5umol/L,CHA2DS2-VASC评分≥2联合SUA≥321.5umol/L和低Hct水平(男:≤42%,女:≤37%)预测NVAF患者IS风险,ROC曲线下面积为0.847(95%CI,0.814-0.880),与单独CHA2DS2-VASC评分≥2(0.697,95%CI:0.657-0.738)比较,曲线下面积增加0.150,Z统计量为10.589,诊断价值明显提高(P<0.0001)。2.射频消融手术患者随访结果分析(1)在入组的845例患者中,491例手术患者随访结果:缺血性脑卒中患者有46例(9.4%),随访时间为25.1±5.6月;房颤复发的患者有116例(23.6%),随访时间为23.1±8.4月;失访51例(10.4%),全因死亡5例(1.0%)。(2)多因素COX回归分析结果,SUA≥321.5umol/L和低Hct与手术治疗后房颤复发和脑卒中的风险无关(P>0.05),而持续性AF是术后房颤复发(HR=2.056,95%CI:1.029-4.109,P=0.041)和缺血性脑卒中(HR=2.452,95%CI:1.217-4.939,P=0.012)的独立预测因素,LAA形态呈鸡翅型(HR=0.271,95%CI:0.108-0.678,P=0.005)是脑卒中的独立保护性因素。结论1.对于血清尿酸≥321.5umol/L和低红细胞比容(男:≤42%,女:≤37%)这部分患者,我们应该密切关注其脑卒中风险。2.对于手术治疗的NVAF患者,持续性AF患者术后房颤复发率高、缺血性脑卒中风险大,LAA形态呈鸡翅型的患者术后缺血性脑卒中的发病风险较低。
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