目的：肝纤维化(hepaticfibrosis)是各种致病因素所致的肝脏损害，可进一步进展为肝硬化，甚至肝癌，严重危害人类健康。其发病机制一直是研究的焦点。本实验通过探讨Notch-1及其配体Jagged-1在肝纤维化大鼠模型中的动态表达，及其与转化生长因子β1(TGF-β1)的相关性，来分析Notch/Jagged信号通路在肝纤维化发生机制中的作用。　　 方法：通过腹腔注射二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化模型。健康雄性SD大鼠85只，随机分为正常对照组（10只）和模型组（60只），再留15只大鼠按造模方法注射DMN并观察生存率。模型组大鼠腹腔注射0.5％的二甲基亚硝胺(DMN)0.2ml/100g，每周前3天每天1次，连续4周建立肝纤维化模型。而后停止染毒，继续常规喂养至8周末。正常组大鼠予普通喂养至四周观察生存情况并随机取6只处死。模型组大鼠分别于造模后4d、1w、2w、4w、6w、8w各时间点结束时随机取6只处死，动态测定不同时间点大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(Alb)和透明质酸(HA)的变化，采用HE、Masson染色，光学显微镜下观察肝组织病变情况，采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学法检测不同时间点肝脏Notch-1、Jagged-1、TGF-β1mRNA和蛋白表达。实验数据以均数±标准差((x)±s)表示，采用SPSS13.0进行数据分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。　　 结果：　　 1、模型建立四周后，大鼠出现毛色灰暗，精神萎靡，食欲下降，易受惊，体重下降等表现。血清学检测显示ALT、AST、HA明显升高，Alb下降。病理学表现为肝小叶结构破坏或消失，由汇管区或中央静脉伸出较粗大的纤维条索包绕肝组织形成假小叶，提示肝纤维化模型成功建立。正常组与模型组大鼠4w的病死率分别为0和20％。　　 2、各组大鼠肝功能检测显示，ALT、AST均于造模后4d开始上升，并于4w达到最高峰，分别为169.2±16.2U/L和193.3±31.1U/L，明显高于正常组29.2+4.7和42.7±6.3(P＜0.05)。Alb自造模4d后逐渐下降，为31.3±0.3g/L，于6周降到最低，为22.2±1.2g/L，至8周略有回升，为25.4±0.9g/L。HA也于6周达到最高峰，为540.2±29.1ng/ml，且各模型组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。　　 3、免疫组织化学结果表明，相邻切片Notch-1和Jagged-1的阳性表达部位大体一致。在健康对照组大鼠肝组织中，仅在血管和胆管周围有少量表达，在DMN作用后，血管和胆管周围Notch-1、Jagged-1阳性表达明显增加，随着肝纤维化进程的加重，其表达强度相应增强。除血管和胆管周围，部分肝实质细胞和炎性细胞中也有表达。停止染毒后，随着肝纤维化的修复和炎症程度的降低，其表达强度也有所减少。各实验组与对照组比较，Notch-1、Jagged-1蛋白的表达差异有统计学意义(P＜0.01)，并与TGFβ1蛋白的动态表达量呈正相关(r=0.898;0.896；P＜0.01)。　　 4、RT-PCR结果显示，对照组Notch-1、Jagged-1、TGFβ1mRNA仅有少量表达，造模组4d即开始升高，至6周达到高峰，后逐渐下降，与对照组相比，各时间点变化差异均有统计学意义(P＜0.01)且相关分析结果显示Notch-1、Jagged-1mRNA表达水平与TGFβ1mRNA表达水平呈正相关(r=0.767;0.844;P＜0.01)。　　 5、大鼠肝脏组织Notch-1、Jagged-1mRNA表达水平与肝脏纤维化分期的相关分析发现，Notch-1、Jagged-1mRNA与肝纤维化分级呈正相关(r=0.821;0.917，P＜0.01)。　　 结论：　　 1、腹腔注射0.5％的DMN0.2ml/100g，每周前3天每天1次，连续4周，成功建立肝纤维化模型。　　 2、Notch-1、Jagged-1、TGF-β1在正常SD大鼠肝组织均有少量表达。　　 3、肝纤维化大鼠肝组织Notch-1、Jagged-1、TGF-β1表达显著增加，Notch-1、Jagged-1的表达在大鼠肝纤维化的形成和发展中呈动态变化，并与纤维化的严重程度和TGF-β1的表达量呈正相关。　　 4、Notch/Jagged信号通路可能和TGF-β信号通路存在交联，并参与肝纤维化的发生和发展。