【摘 要】
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背景:垂体腺瘤是发病率位于第三的神经系统肿瘤,大约占颅内肿瘤的15%,其中无功能性垂体腺瘤（Non-functional pituitary adenoma,NFPA）约占垂体腺瘤中的20%。NFPA的侵袭性是影响手术效果的关键因素,并与患者无复发进展期高度相关。侵袭性NFPA手术难度大,切除后的复发率高。环指蛋白41（Ring finger protein 41,RNF41）是一种泛素连接酶,主
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背景:垂体腺瘤是发病率位于第三的神经系统肿瘤,大约占颅内肿瘤的15%,其中无功能性垂体腺瘤（Non-functional pituitary adenoma,NFPA）约占垂体腺瘤中的20%。NFPA的侵袭性是影响手术效果的关键因素,并与患者无复发进展期高度相关。侵袭性NFPA手术难度大,切除后的复发率高。环指蛋白41（Ring finger protein 41,RNF41）是一种泛素连接酶,主要功能为通过泛素化途径结合一系列细胞内蛋白质并调控细胞增殖与凋亡行为,该蛋白逐渐成为目前肿瘤发展机制研究热点。目的:探讨分析RNF41表达情况与NFPA侵袭性及术后复发之间的关联,以及RNF41与泛素化通路途径常见蛋白质在NFPA中表达之间的相关性,初步揭示NFPA侵袭性发展可能的分子机制。方法:1.收集青岛大学附属医院于2013～2016年收治入院并行手术治疗的59例NFPA患者石蜡标本并应用免疫组化方法检测标本中RNF41表达强度,结合临床资料及统计学方法分析RNF41表达与肿瘤侵袭性、无复发进展期等临床参数相关性。2.收集青岛大学附属医院于2019～2021年间收治入院行手术治疗的40例NFPA的石蜡标本并检测其中RNF41、HER2、HER3、MDM2、P53蛋白表达情况,依照临床资料分为侵袭组与非侵袭组,通过统计学分析验证各蛋白组间表达差异及其相关关系。结果:1.对收集的59例临床标本及其资料分析显示,NFPA侵袭性是影响手术效果的重要因素,并与患者预后高度相关,患者年龄、肿瘤体积、鞍上生长倾向、视力损害与NFPA侵袭性密切相关（P＜0.05）,Kaplan-Meier法分析结果示侵袭性NFPA无症状生存期较非侵袭性NFPA短（P=0.020＜0.05）;RNF41在非侵袭性NFPA中表达显著高于侵袭性NFPA（P=0.003＜0.05）;肿瘤体积、侵袭性、肿瘤复发与RNF41表达量密切相关（P＜0.05）,Kaplan-Meier法分析结果示高表达RNF41相对于低表达RNF41具有更长的无症状生存期（P=0.016＜0.05）;单因素分析及多因素COX回归分析示RNF41为患者无复发进展期的独立预测因子。2.对40例分组临床标本免疫组化分析显示,MDM2在侵袭组与非侵袭组中高表达频数分别为15例与8例,差异具有统计学意义（X~2=5.013,P=0.025＜0.05）;P53在侵袭组与非侵袭组中高表达频数分别为16例与9例,差异具有统计学意义（X~2=5.227,P=0.022＜0.05）,HER2与HER3在侵袭组与非侵袭组之间表达差异无明显统计学意义（P＞0.05）。RNF41表达与MDM2（r=﹣0.452,P=0.003＜0.01）及P53（r=﹣0.422,P=0.007＜0.01）呈显著负相关关系;MDM2与P53表达呈显著正相关关系（r=0.525,P=0.001＜0.01）,HER2与HER3表达呈显著正相关关系（r=0.424,P=0.006＜0.01）。HER2及HER3与其他蛋白之间无明显相关关系（P＞0.05）。结论:1、RNF41在侵袭性NFPA中呈显著低表达,且RNF41是NFPA无复发进展期的独立预后预测因子。2、MDM2与P53在侵袭性NFPA呈显著高表达,HER2与HER3表达与NFPA侵袭性无关。3、RNF41在NFPA侵袭性表达中与MDM2及P53呈拮抗关系,与HER2及HER3无关。
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