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由磁性纳米Fe3O4经SiO2包埋形成的Fe3O4@SiO2微球不仅具有超顺磁性，还具有良好的生物相容性和化学稳定性，较大的比表面积，易于使用硅烷偶联剂进行表面修饰的特点。这些特点使Fe3O4@SiO2微球具有相当广阔的应用前景，且在脱氧核糖核酸(DNA)提取、蛋白质和多肽纯化等生物医药领域有着重要的应用。本实验经过一系列的工艺条件优化制备了螯合Cu2+的Fe3O4@SiO2微球(Fe3O4@SiO2-Cu2+)作为亲和介质，以具有降血压活性的乳源血管紧张素转化酶抑制肽组氨酰-亮氨酰-脯氨酰-亮氨酰-脯氨酸（HLPLP）为模型分子，研究了Fe3O4@SiO2-Cu2+对HLPLP分子的亲和吸附规律，为开展磁性固定化金属离子亲和介质(IMAN)分离血管紧张素转化酶(ACE)抑制肽等活性小分子提供了理论依据。
采用化学共沉淀法制备了纳米Fe3O4粒子，考察了反应温度等因素对纳米Fe3O4平均粒径的影响，得到了制备纳米Fe3O4粒子的最优工艺条件为:以4.0 g FeCl2·4H2O和10.8 g FeCl3·6H2O为原料，反应温度为333 K，搅拌转速为700 rpm，加入25％浓氨水(w/w)的的量为24 mL，加入浓氨水速度为2 mL·min-1。在此工艺条件下制得纳米Fe3O4平均粒径为66 nm，且大部分粒径分布在50～80 nm之间，该Fe3O4的比饱和磁化强度为103.358emu·g-1，具有超顺磁性。
采用反相细乳液法制备了Fe3O4@SiO2微球，考察了各因素对 Fe3O4@SiO2微球平均粒径的影响，优化后Fe3O4@SiO2微球的制备工艺为:以0.1g纳米Fe3O4粒子为原料，加入正硅酸乙酯(TEOS)1 mL，Trition X-100为0.2 mL，乙醇和水的比例为1∶1，反应时间为2h，搅拌转速为500rpm，在此工艺条件下制得Fe3O4@SiO2微球的平均粒径为284nm，其粒径主要分布在200～500nm之间。同时，Fe3O4@SiO2微球的比饱和磁化强度为31.349emu·g-1，具有超顺磁性。
使用硅烷偶联剂γ-缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷(GLYMO)在Fe3O4@SiO2微球的表面引入活性基团环氧基，考察了反应时间等因素对Fe3O4@SiO2微球表面环氧基密度的影响，得到最优工艺条件为:以0.1 gFe3O4@SiO2微球为原料，反应时间为20 h，加入GLYMO的量为2.5 mL，加入乙醇的量为40 mL。在此最优工艺条件下得到的Fe3O4@SiO2微球表面环氧基密度为75μmol·g-1。使用亚氨基二乙酸(IDA)修饰环氧基活化后的Fe3O4@SiO2微球，考察反应时间等因素对了Fe3O4@SiO2微球表面螯合金属离子配基密度的影响，得到最优工艺条件如下:以0.1g环氧基活化后的Fe3O4@SiO2微球为原料，反应时间为6h，搅拌转速为150rpm，反应温度为363 K。在此最优工艺条件下得到了Cu2+密度为28.8μmol·g-1的Fe3O4@SiO2-Cu2+亲和介质。
以乳源中发现的ACE抑制肽HLPLP选为模型化合物，并考察了Fe3O4@SiO2-Cu2+对HLPLP的亲和吸附效果，优化了Fe3O4@SiO2-Cu2+对HLPLP的亲和吸附条件，结果如下:HLPLP的适宜浓度为0.35 mg·mL-1，pH值为7.5，吸附时间为60 min，此时Fe3O4@SiO2-Cu2+对HLPLP的最大吸附量可达到32.2 mg·g-1。同时还考察了Fe3O4@SiO2对HLPLP的非特异性吸附和亲和介质的重复使用性，结果显示:Fe3O4@SiO2微球对HLPLP的非特异性作用很小;Fe3O4@SiO2-Cu2+可至少重复使用三次且保持对HLPLP较高的吸附量。最后研究了Fe3O4@SiO2-Cu2+介质对HLPLP的吸附模型。结果表明:HLPLP在Fe3O4@SiO2-Cu2+介质上的吸附行为符合Freundlich模型描述;Fe3O4@SiO2-Cu2+介质对HLPLP的吸附动力学性能符合伪二级动力学模型。