在肿瘤发生、发展过程中，癌基因激活和扩增导致的功能增强、突变以及抑癌基因的丢失导致的功能降低，任一事件均可能使癌基因的调控网络失衡，引起正常细胞的恶性转化。因此研究肿瘤细胞的表型变化是揭示肿瘤发生、发展过程的重要途径，了解引起这些表型变化的基因改变及其相关关系具有重要的理论及实际应用意义。骨巨细胞瘤是一种潜在恶性的原发性骨肿瘤，国人中该瘤发病率较高，约占骨肿瘤的15％，其病理诊断 第四军医人学硕士学位论文 往往不能正确反映肿瘤的生物学行为，给诊治带来困难；骨巨细胞瘤染色 体的畸变率极高，染色体畸变多见于9－22号染色体，而一些重要的癌基因 定位于这些染色体上，如 p53、bclZ、c－Abl、c－fos、＂m23及 MDMZ基因 等，它们 分另位于 17P13、18q 21、9、14、17q及 12ql3－14。染色体畸变 是否引起上述癌基因及抑癌基因的改变，这些基因在骨巨细胞瘤中的状况 及其关系如何。因此，探讨骨目细胞瘤发生、发展中这些癌基因的改变及 其相互作用，具有重要的理论意义及实际应用价值。 本文用免疫组织化学方法检测了骨巨细胞瘤中p53、bCI上、C－Abl、C－fOS、 nln23及MDMZ基因产物的表达情况；用原位分于杂交技术检测了骨巨细 胞瘤中野生型p53、突变型p53、＂m23、c－fos、be12、bax、及bak等癌基 因的1llltrvA水平及并分析了其相互关系。主要结果如下： l、肿瘤中不同基因的表型特征为研究肿瘤中的基因改变及肿瘤的发生 发展机制提供重要线索。检测骨巨细胞瘤中一组肿瘤相关基因的表达情况， 发现这些基因在该肿瘤中均有表达，但表达水平各异，p53、C－fos表达较低， MDMZ、c－Ahl 表达较高，bclZ、run23中等量表达，提示这些基因均参与 了骨巨细胞瘤的发生发展过程，但各基因的状态不同，发挥不同作用。推 测p53、C－fos可能存在基因表型的丢失，而MDMZ、C－Abl的高表达可能与 肿瘤的发生有关，6i者山于其对抑癌基因p53活性百抑制作用，高表达的 MDMZ与低表达的p53可能加剧调控网络的失衡，促进肿瘤的发生、发展 4 第四军医大学硕士学位论文进程，提示MDMZ在骨巨细胞瘤的发生中可能起重要的作用，而后者是重要的细胞信号转导因子，其高表达必然对细胞的生长分化带来影响。 2、原位分子杂交结果表明四组七种基因的InRNA水平在骨巨细胞瘤中各异，但以bc卜2基因家族的相对高水平表达为特征。基因表达间的关系复杂，山于这些基因在正常细胞中相互影响，提示肿瘤中这些基固也存在复杂的调控机制。p53基因与bak基因的表达关系密切，在骨巨细胞瘤中可能存在p53基因对bak基因表达的上调作用。