【摘 要】
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观察JAK2抑制剂AG490对慢性粒细胞白血病细胞增殖的抑制作用,以及对增殖相关基因AKT蛋白表达的影响,为CML的治疗,尤其是伊马替尼耐药的CML的治疗提供了理论依据和实验基础。
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观察JAK2抑制剂AG490对慢性粒细胞白血病细胞增殖的抑制作用,以及对增殖相关基因AKT蛋白表达的影响,为CML的治疗,尤其是伊马替尼耐药的CML的治疗提供了理论依据和实验基础。本实验采用不同浓度的AG490分别作用于K562(人红白血病细胞株)、32Dp210(小鼠髓系前体细胞株伊马替尼敏感型)细胞24h、48h、72h,32Dp210-T315I(小鼠髓系前体细胞株伊马替尼耐药型)细胞6h、12h、24h,MTT检测细胞增殖的抑制作用,随后用不同浓度的AG490作用K562细胞16h, 32Dp210细胞和32Dp210-T315I细胞6h,Western blot检测AKT蛋白及其磷酸化的表达情况,结果显示Jak2抑制剂AG490能抑制K562、32Dp210及32Dp210-T315I的增殖,其作用是时间依赖和剂量依赖,而且AG490对伊马替尼耐药细胞32Dp210-T315I的抑制作用更显著。AG490能抑制AKT蛋白的磷酸化,呈浓度依赖作用,对AKT蛋白表达无明显影响。JAK2抑制剂AG490抑制细胞的增殖可能是由于AG490抑制AKT蛋白的磷酸化进而影响细胞增殖。
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