内脂素及肿瘤坏死因子-α与2型糖尿病大血管并发症的关系

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目的:2型糖尿病患者的大血管病变发生率很高,大血管病变主要指主动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉及外周动脉等大、中动脉的粥样硬化,临床上常见的疾病有冠心病、脑卒中和下肢动脉硬化、坏疽等,调查显示大血管病变是糖尿病患者致死、致残的最主要的原因之一,其发生机制非常复杂,研究表明其病理改变是动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS),主要病理基础是由多因素相互协作所形成的慢性、亚临床炎症以及炎症导致的胰岛素抵抗。内脂素(Visfatin)是新近发现的一个脂肪细胞因子,具有结合并激活胰岛素受体和模拟胰岛素的作用,参与糖脂代谢。研究发现其与胰岛素抵抗、糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖等关系密切。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)来自多种细胞参与慢性炎症和胰岛素抵抗。本文通过检测不同组别患者的内脂素、TNF-α的水平,以探讨其与2型糖尿病及其大血管并发症的关系。研究方法:入选的60例2型糖尿病患者为郑州大学第一附属医院2009年01月份到2009年06月份老年病科的住院患者,均符合1999年WHO糖尿病的诊断和分型标准。根据是否合并大血管病将其分为2组(MVC:大血管病变组30例;Non-MVC:非大血管病变组30例)。大血管病变者入选必须符合以下至少一条标准:①动态心电图和超声心动图或冠脉造影确诊的临床型冠心病;②头颅CT确诊的脑梗死;③多普勒超声检查颈动脉和(或)双下肢动脉血管壁硬化斑快或血栓形成。二组均排除下列情况:各种急慢性感染;各种2型糖尿病急性并发症;视网膜病变、肾脏病变等慢性并发症;各种肿瘤;其他内分泌疾病;1月内使用胰岛素、胰岛素增敏剂、降脂药物及长期服用糖皮质激素者。正常对照组:30例,为同期来我院进行常规健康体检的正常者。所有受检者采空腹肘静脉血,采用酶联免疫吸附法测定血清内脂素、TNF-α,检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂等指标,并计算BMI、WHR及HOMA-IR,分析2型糖尿病及其大血管病变患者血清内脂素、TNF-α的含量变化及其影响因素。所有数据均采用SPSS17.0统计软件包处理。数据用均数±标准差(x±s)表示,各组间比较采用t检验,多组间比较用方差分析,并进行直线相关分析、多元线性逐步回归分析及Logistic回归分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)与对照组相比,2型糖尿病各组患者血清内脂素、TNF-α水平均显著升高(P<0.01,P<0.01);与非大血管病变组(Non-MVC组)相比,大血管病变组(MVC组)血清内脂素、TNF-α水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。(2) Visfatin与其他指标的相关性将BMI、WHR、HbA1c、FPG、TC、HOMA-IR等指标分别与Visfatin进行简单相关分析。Visfatin与BMI、WHR、FPG、FINS、HOMA-IR、TNF-α、HbA1c、TC呈正相关(P<0.01,P<0.05)。以Visfatin为因变量,以BMI、WHR、HbA1c、FPG、FINS、TC、HOMA-IR、TNF-α为自变量行多元线性逐步回归分析,WHR、HOMA-IR、BMI、FPG进入回归方程,F=175.442,P<0.01,方程有效,说明WHR、HOMA-IR、BMI、FPG是影响Visfatin水平的因素。(3)TNF-α与其他指标的相关性将BMI、WHR、HbA1c、FPG、TC、HOMA-IR等指标分别与TNF-α进行简单相关分析。TNF-α与BMI、HbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR、Visfatin、WHR、TG呈正相关(P<0.01,P<0.05)。以TNF-α为因变量,以BMI、WHR、HbA1c、FPG、FINS、TG、HOMA-IR、Visfatin为自变量行多元线性逐步回归分析,HOMA-IR、HbA1c、BMI进入回归方程,F=169.728,P<0.01,方程有效,说明HOMA-IR、HbA1c、BMI是影响TNF-α水平的因素。(4)T2DM大血管病变危险因素分析以T2DM为整体,有无大血管病变为因变量Y(有=1,无=0)。以BMI、WHR、HbA1c、FPG、FINS、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HOMA-IR、TNF-α、Visfatin等为自变量,进行Logistic回归分析,最后Visfatin、TNF-α进入回归方程。结论:(1)2型糖尿病各组血清内脂素、TNF-α浓度较对照组均显著升高,提示内脂素、TNF-α参与2型糖尿病的发生、发展。(2)2型糖尿病大血管病变组血清内脂素、TNF-α浓度较非大血管病变组显著升高;且Logistic回归分析结果内脂素、TNF-α是2型糖尿病大血管并发症的重要危险因素,表明内脂素、TNF-α与2型糖尿病大血管并发症的形成有关。(3)WHR、HOMA-IR、BMI、FPG是影响Visfatin水平的因素,HOMA-IR、HbA1c、BMI是影响TNF-α水平的因素。提示糖尿病患者内脂素、TNF-α水平升高可能跟肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病等因素有关,并且相互影响共同促进了糖尿病大血管病变的发展。
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