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目的:比较正常大鼠、坐骨神经压榨性损伤(Chronic Constriction Injury,CCI)模型鼠及不同浓度尼氟灭酸(Niflumic Acid,NFA)干预后的CCI模型鼠的热缩足反射潜伏期(Thermal Withdrawal Latency,TWL)的改变,及各组大鼠DRG神经元上TMEM16A和TMEM16B的m RNA水平和蛋白表达的改变,旨在探讨钙激活氯通道(calcium-ctivated chloride channels,Ca CCs)在神经病理性痛(Neuropathic pain,NPP)中的调节作用。方法:制作CCI模型;运用热板实验分别在术前1 d,术后第1、3、5、7、9、12、14d检测正常大鼠、CCI模型鼠及10μM、50μM和300μM的NFA干预后的CCI模型鼠的TWL;运用免疫荧光实验技术检测TMEM16A和TMEM16B在正常大鼠DRG上的分布;运用RT-PCR技术和Western Blot技术分别检测各组大鼠的DRG神经元上,TMEM16A和TMEM16B的m RNA水平和蛋白表达。结果:(1)CCI模型鼠较正常大鼠TWL明显缩短(P<0.01,n=6),给予10μM、50μM和300μM的NFA干预后与CCI组相比TWL均明显延长(P<0.01,n=6),其中50μM的NFA干预组较10μM的NFA干预组的TWL也明显延长(P<0.01,n=6),但300μM的NFA干预组和50μM的NFA干预组之间的TWL无统计学差异。(2)免疫荧光显示在正常大鼠DRG中,TMEM16A和TMEM16B主要表达在DRG神经元上。(3)运用RT-PCR技术发现CCI模型鼠较正常大鼠DRG神经元上的TMEM16A的m RNA水平明显上调(P<0.01,n=6),CCI模型鼠给予NFA干预后DRG神经元上的TMEM16A的m RNA水平显著下调(P<0.01,n=6),随着NFA干预浓度的增加,TMEM16A的m RNA水平呈浓度依赖性的下调(P<0.01,n=6);CCI模型鼠DRG神经元上的TMEM16B的m RNA水平明显下调;给予NFA干预后TMEM16B的m RNA水平显著上调(P<0.01,n=6),随着NFA干预浓度的增加,TMEM16B的m RNA水平呈浓度依赖性的上调(P<0.01,n=6)。(4)运用Western Blot技术发现CCI模型鼠与正常大鼠相比,DRG神经元上的TMEM16A的表达明显上调(P<0.01,n=6),CCI模型给予NFA干预后,DRG神经元上的TMEM16A的表达明显下调(P<0.01,n=6),随着NFA干预浓度的增加,TMEM16A的表达呈浓度依赖性的下调(P<0.01,n=6);CCI模型鼠DRG神经元上的TMEM16B的表达明显下调;给予NFA后,TMEM16B的表达显著上调(P<0.01,n=6),随着NFA干预浓度的增加,TMEM16B的表达呈浓度依赖性的上调(P<0.01,n=6)。结论:NFA干预后CCI模型鼠DRG神经元上的TMEM16A和TMEM16B在转录和翻译水平均发生改变,提示TMEM16A和TMEM16B可能共同参与了神经病理性痛的产生。