【摘 要】
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多肽药物偶联(peptide-drug conjugate,PDC)是一种新颖的药物改造的形式,通过在小分子药物的特定位点上偶联靶向性多肽以增强药物的稳定性和靶向性,或是在小分子药物上偶联具
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多肽药物偶联(peptide-drug conjugate,PDC)是一种新颖的药物改造的形式,通过在小分子药物的特定位点上偶联靶向性多肽以增强药物的稳定性和靶向性,或是在小分子药物上偶联具有治疗作用的多肽,在稳定小分子药物的同时增强治疗效果。白藜芦醇(Resvertrol)是在临床前研究中被证实具有抗炎抗氧化活性的小分子化合物,康普瑞丁(Combretastatin A-4,CA4)是具有抗肿瘤活性的小分子化合物,然而临床试验结果显示这两种小分子化合物稳定性不高,同时存在小分子药物普遍所具有的靶向性差等问题,导致其临床试验的失败。本课题从多肽库中筛选出多肽,如抗炎多肽Apelin13及靶向多肽IF7,并通过不可裂解的酰胺键或可裂解的二硫键与白藜芦醇及康普瑞丁的衍生物进行组合偶联,得到一系列PDC化合物,并通过分子生物学实验、MTT实验验证其抗炎活性及抗肿瘤活性。在此基础上,本课题通过裸鼠皮下存瘤实验筛选出具有较强药理活性的IF8-CA4,并研究其分子机制,为后续的药物研发提供依据。
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