目的:通过制备食蟹猴不同程度的肝纤维化模型，建立测定丙泊酚血浆浓度的高效液相色谱法，测定不同阶段肝纤维化食蟹猴丙泊酚麻醉后的血浆浓度和停药后食蟹猴的苏醒时间，揭示不同程度肝纤维化对丙泊酚代谢的影响，为肝纤维化及慢性肝病患者的麻醉提供理论及实验依据。方法:健康雄性食蟹猴20只，年龄6-7岁，体重6-7kg，开始采用分析纯CCl4皮下注射，每周两次，第3周开始同时辅以高脂饮食和饮用酒精，于造模前、造模后第4周、第8周、第12周、第16周末将动物分为M0组、M1组、M2组、M3组、M4组，以氯胺酮+东莨胆碱+咪达唑仑肌注麻醉动物，面罩给氧，输液，监测心电、血压、呼吸等，约30min后持续输注(8mg/kg/h)丙泊酚60min，输注丙泊酚前抽取静脉血检测肝功能，输注过程中在B型超声引导下行肝脏穿刺活检，取活检标本做病理学检查，确定病理分期，分别将其纳入S0期、S1期、S2期、S3期、S4期；同时分别抽取用药第2min、第5min、第10min、第30min、第60min及苏醒时的静脉血各2ml，以高效液相色谱法测定各时间段丙泊酚的血药浓度，并记录食蟹猴的苏醒时间。在肝穿刺活检后两天，取各期食蟹猴各2只，以上述麻醉剂肌注麻醉后转移至手术台上仰卧固定，取腹部正中切口，游离门静脉主干，将导管插入门静脉，接YP100型压力换能器，连接生物机能实验系统及计算机，测定门静脉自由压力，术后注入空气处死动物。结果：随造模时间的延长，食蟹猴体重逐渐减轻，活动减少，根据病理分期结果，S0期20只，S1期16只，S2期13只，S3期10只，S4期7只；肝功能：TP、A/G改变明显，总蛋白逐渐降低，甚至出现A/G倒立，S4期与S3、S2、S1、S0期比较，P<0.05，其余各项肝功能指标改变不明显；各组苏醒时间比较：晚期（S4期）食蟹猴苏醒时间明显延长，S4期与S3、S2、S1、S0期比较有统计学意义（P<0.05），S3期、S2期、S1期、S0期之间比较无统计学意义；肝纤维化各期血药浓度比较：丙泊酚与麝香草酚峰面积比（Ai/As）对丙泊酚浓度(C)进行线性回归得出标准回归方程：Ai/As=0.23C-0.045（r=0.995,n=5），根据回归方程计算得到丙泊酚血浆浓度，在苏醒时间点基本无变化，其余时间点各期血浆浓度随肝纤维化程度加重而增大，S4期与前4期比较明显增加（P<0.05）,差异有统计学意义，但是S3期、S2期、S1期、S0期之间比较P>0.05，无统计学意义。门静脉自由压力比较：随肝纤维化程度加重，门静脉自由压力逐渐升高，至晚期肝纤维化阶段，食蟹猴门静脉压力增大到造模前的约3倍。结论：食蟹猴早期肝纤维化肝功能虽有改变，但是对丙泊酚的代谢影响不大；而随着肝纤维化程度加重，肝功能减退明显，丙泊酚在体内的代谢也逐渐减慢，到S4期即早期肝硬化期尤其明显，致停药后食蟹猴苏醒时间明显延长。