肝细胞癌术后预后因素分析及与炎症的相关性研究

来源 :中国人民解放军医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:z11272037
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[目的]回顾性总结根治术治疗肝细胞癌患者的临床资料和生存信息,探讨肝细胞癌临床病理特征、NLR、PLR、PNI值高低与预后的关系;研究炎症相关信号传导通路关键蛋白在肝细胞组织中的表达情况,探讨上述分子表达与各临床病理特征及预后的关系,寻找能够有效预测复发转移风险、死亡风险的分子标志物,为今后肿瘤治疗提供新的靶点。[方法]回顾性分析2004年1月至2009年12月我院行根治术治疗及随访资料完整的肝细胞病理,对其临床病理特征、NLR、PLR、PNI及生存信息进行相关分析,将上述患者的手术病理标本制成组织芯片,应用免疫组化技术检测HMGB1、 RAGE、NF-KBp65在肝细胞癌组织中的表达情况,采用SPSS19.0软件包统计分析上述分子表达与各临床病理特征及生存预后之间的关系。[结果]1.共纳入245例肝细胞癌患者,中位随访时间为65.8个月,截至随访终点184例(75.1%)患者出现复发转移,178例(72.7%)的患者出现死亡。中位DFS为12.54个月,1年、3年和5年的无病生存率为50%、30%、23%;中位生存时间为28.95个月,1年、3年和5年的总生存率分别为73%、41%、31%。2.术前AFP水平、术中出血量、TNM分期是影响DFS的独立风险因素,术前AFP水平、术中出血量、TNM分期、肿瘤组织局部坏死、门静脉癌栓是影响OS的独立风险因素。3.NLR值≥3者DFS明显短于NLR<3, NLR值越低,OS明显延长,差异具有统计学意义(P值分别为0.035,0.003)。通过COX多因素分析提示NLR接近是影响肝细胞癌患者OS的独立危险因素(P=0.080,RR值1.220)。4.PLR值越低者其DFS较PLR值高者是明显延长的,差别具有统计学意义(P=0.023),而对总生存时间是无明显影响。多因素分析提示PLR并不是影响肝细胞癌患者预后的独立危险因素。5.PNI:无论是DFS还是OS, PNI值高低两组之间均无明显差异。6. NF-KBp65高表达是影响肝细胞癌患者DFS和OS的独立风险因素,NF-KBp65高表达的患者复发转移风险是低表达患者的1.615倍,死亡风险是低表达患者的2.054倍;HMGB1高表达是影响肝细胞癌患者OS的独立风险因素HMGB1高表达患者的死亡风险是低表达者的1.379倍;RAGE低表达组患者较高表达组,无进展生存时间和总生存时间均无明显差异。7. Spearman秩相关分析结果显示HMGB1的表达和RAGE、NF-KBp65均具有相关性,而RAGE的表达与NF-KBp65无明显相关性。HMGB1和NF-KBp65共同高表达较两者均低表达或仅一个高表达时,肝细胞癌患者的DFS和OS均明显缩短(P值分别为0.003和0.000),HMGBK RAGE、NF-KBp65三者者共同高表达较三者均低表达时,肝细胞癌患者的OS是明显缩短的(P值为0.002)。多因素分析结果显示HMGB1和NF-KBp65的共表达是影响肝细胞癌患者DFS和OS的独立风险因素,二者之间共同高表达者的复发转移风险是低表达者的1.620倍,死亡风险是2.459倍。[结论]1.术前AFP水平、术中出血量、TNM分期是影响DFS的独立风险因素,术前AFP水平、术中出血量、TNM分期、肿瘤组织局部坏死、门静脉癌栓是影响OS的独立风险因素2.245例肝细胞癌患者经分析其术前外周血NLR、PLR比值,单因素分析NLR、PLR值越高与DFS及OS越短相关,多因素分析中NLR接近是影响OS的独立危险因素。3.炎症相关分子HMGB1和NF-KBp65表达具有相关性,NF-KBp65高表达以及HMGB1和NF-KBp65共同高表达是影响DFS的独立风险因素。HMGB1NF-KBp65、HMGB1和NF-KBp65共同高表达是影响OS的独立风险因素OHMGB1和NF-KBp65可能在肝细胞癌的发生发展中起着关键作用,并可作为今后肿瘤治疗的潜在靶标,期待进一步的分子生物学研究来验证。
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