针对动脉粥样硬化的多功能复合纳米粒子诊断及释药行为的研究

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jiangliang87
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在全球范围内,心血管类疾病已成为威胁人类健康的首要因素;其中动脉粥样硬化尤为严重。目前基于传统的药物运输系统不能有效的诊断和治疗动脉粥样硬化,随着纳米技术的进步和介入,为治疗动脉粥样硬化提供了具有靶向功能的药物输送方法和诊断工具。这无疑对动脉粥样硬化的诊断和治疗提供了一个新的手段。对于动脉粥样硬化的诊疗体系,其关键在于选择适当的纳米载体并使其靶向到特定的区域来完成药物的运输和病灶区域的诊断。因此,利用靶向纳米载体对动脉粥样硬化的诊断和治疗显得十分重要。本文通过自由基聚合的方法,合成了一种生物相容性好,性能优异,可降解的两亲型聚合物—聚衣康酸接枝聚乙二醇接枝十二胺(PIA-g-PEG-g-DDA)。这种聚合物中含有大量可使用的羧基。通过酯化反应,我们将一种可以靶向到髓过氧化酶(动脉粥样硬化斑块中大量富集的一种酶)的靶分子5-羟色胺(5-HT)接枝到PIA-g-PEG-g-DDA上,制备具有靶向功能的两亲型聚合物5-HT-g-PIA-g-PEG-g-DDA并用其作为载体制备具有双模态成像功能的造影剂。本文选取了两种造影剂来制备双模态成像剂,分别为超顺磁性氧化铁纳米粒子(SPION)及水溶性的碳荧光量子点(CDs)其中SPION为油胺包覆具有T2核磁造影功能的纳米粒子,已用于商业化使用;CDs为带有负电性的碳量子点。通过溶液法使SPION包覆在5-HT-g-PIA-g-PEG-g-DDA中形成具有T2造影功能的靶向纳米粒子5-HT-g-PIA-g-PEG-g-DDA@SPION。对其能进行了测试结果表明,形成的了均一,稳定的纳米粒子在体外的核磁造影实验证实了其核磁造影能力。细胞毒性实验测试结果表明该纳米粒子具有良好的生物相容性。以上说明这是一种对于诊断动脉粥样硬化具有潜力的成像纳米粒子。通过微波裂解法,以柠檬酸和尿素为原料,合成了一种水溶性的荧光量子点。经过表征,该荧光量子点荧光强度高,性质稳定,并且因为其具有正电性,我们可以使其通过静电吸附包裹在具有靶向性功能的纳米粒子5-HT-g-PIA-g-PEG-g-DDA@SPION上形成CDs@5-HT-g-PIA-g-PEG-g-DDA@S PION这一具有双模态成像功能的纳米粒子。经调试,该纳米粒子同时保留了两种成像方式的成像功能,并同时具备低毒性可降解的特点。通过原子转移自由基聚合方法(ATRP)合成了具有机械力敏感功能的纳米胶束聚丙烯酸接枝丙烯酸羟乙酯嵌段聚丙烯酸正丁酯(PAA-g-HEA)-b-PnBA,再用丙烯酰胺进行交联形成交联的凝胶纳米颗粒。在此凝胶内部进行药物载负,再通过自制的血管仿生环境对其再动脉粥样硬化斑块处的释药治疗效果进行测试。其测试结果表明该纳米凝胶对动脉粥样硬化的治疗有良好的效果。本文的第一部分设计合成了一种针对动脉粥样硬化斑块诊断的纳米粒子,该纳米粒子同时具有核磁造影功能与光学造影功能的双模态纳米探针,可应用于动脉粥样硬化的双模态精准诊断。第二部分中,针对动脉粥样硬化斑块处的独特剪切力环境,设计了一种可以模拟动脉粥样硬化斑块处特殊流体环境的测试仪器,该仪器可以模拟不同尺寸斑块所形成的特定血管环境。同时,我们合成了一种可以在流体剪切力变化的情况下产生释药行为的流体剪切力敏感型纳米凝胶,该纳米凝胶可以根据动脉粥样硬化斑块处独特的力环境的刺激进行响应,以此来实现靶向释药的行为,在动脉粥样硬化的治疗中将得到良好的应用。
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