多西他赛与表柔比星化疗方案比较治疗晚期胃癌有效性和安全性的Meta分析

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目的:系统评价多西他赛与表柔比星的化疗方案比较治疗晚期胃癌的有效性和安全性。方法:计算机检索EMbase、PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、CBM、CNKI和WanFang Data数据库,搜集多西他赛和表柔比星的两种化疗方案比较治疗晚期胃癌的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2017年12月。由2名研究者独立进行文献筛选、提取资料和评价质量,Meta分析用RevMan5.3软件。结果:共纳入12个RCT,包括984例晚期胃癌患者,其中多西他赛组508例,表柔比星组476例。Meta分析结果显示,与表柔比星化疗方案相比,多西他赛化疗方案可提高客观缓解率(ORR)[RR=1.21,95%CI(1.02,1.43),P=0.03]、疾病控制率(DCR)[RR=1.13,95%CI(1.01,1.26),P=0.03]、1年生存率[RR=1.26,95%CI(1.01,1.56),P=0.04]和2年生存率[RR=3.03,95%CI(1.59,5.75),P=0.000 7];而在III-IV级不良反应发生率方面,二者差异无统计学意义,包括白细胞减少发生率[RR=0.87,95%CI(0.63,1.19),P=0.38]、中性粒细胞减少发生率[RR=1.01,95%CI(0.65,1.56),P=0.97]、血小板减少发生率[RR=1.06,95%CI(0.33,3.39),P=0.92]、贫血发生率[RR=1.26,95%CI(0.72,2.19),P=0.42]、厌食发生率[RR=1.14,95%CI(0.59,2.20),P=0.69]、恶心/呕吐发生率[RR=0.92,95%CI(0.58,1.45),P=0.71]、疲乏发生率[RR=0.61,95%CI(0.23,1.63),P=0.32]、腹泻发生率[RR=1.37,95%CI(0.57,3.29),P=0.48]、口腔炎发生率[RR=2.29,95%CI(0.94,5.57),P=0.07]、手足综合征发生率[RR=0.62,95%CI(0.14,2.68),P=0.52]、周围神经病变发生率[RR=1.19,95%CI(0.31,4.51),P=0.80]和发热性中性粒细胞减少发生率[RR=2.36,95%CI(0.62,8.96),P=0.21]。剔除7个存在高偏倚风险的中文文献进行敏感性分析结果显示,与表柔比星化疗方案相比,多西他赛化疗方案可提高2年生存率[RR=2.56,95%CI(1.06,6.19),P=0.04];但两组在ORR[RR=1.13,95%CI(0.88,1.45),P=0.34]、DCR[RR=1.02,95%CI(0.85,1.21),P=0.84]和1年生存率[RR=1.29,95%CI(0.92,1.80),P=0.14]方面差异均无统计学意义,这提示总体分析结果可能受到纳入研究偏倚风险的影响;而在III-IV级不良反应发生率方面,敏感性分析结果与总体分析结果一致,包括白细胞减少发生率[RR=0.84,95%CI(0.57,1.23),P=0.38]、中性粒细胞减少发生率[RR=0.96,95%CI(0.49,1.86),P=0.89]、血小板减少发生率[RR=0.31,95%CI(0.04,2.28),P=0.25]、贫血发生率[RR=0.86,95%CI(0.27,2.68),P=0.79]、恶心/呕吐发生率[RR=1.08,95%CI(0.57,2.05),P=0.82]、疲乏发生率[RR=0.77,95%CI(0.18,3.35),P=0.73]、腹泻发生率[RR=1.68,95%CI(0.53,5.31),P=0.38]、口腔炎发生率[RR=1.98,95%CI(0.25,15.52),P=0.52]、周围神经病变发生率[RR=0.90,95%CI(0.20,4.12),P=0.89]和发热性中性粒细胞减少发生率[RR=1.43,95%CI(0.29,6.98),P=0.66]。结论:与表柔比星化疗方案相比,多西他赛化疗方案可能会增加晚期胃癌患者临床获益。
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