光敏剂华卟啉钠纳米复合物在肿瘤治疗中的基础性研究

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近年来,肿瘤的光学疗法成为研究者们关注的焦点。光学疗法主要包括光动力学治疗和光热治疗,其治疗原理是利用激光对肿瘤局部进行照射,富集在肿瘤位点的药物在激光的作用下产生局部高热或活性氧(包括单线态氧),从而杀死肿瘤细胞。光学疗法具有药物靶向和光照选择性的双重特异性良好,以及具有最小的侵入性的特点。而纳米材料由于其特殊的尺寸效应,赋予了独特的物化性质。尤其是在肿瘤治疗方面具有肿瘤血管渗透和滞留效应(EPR)使其具有对肿瘤的被动靶向效果,因而在肿瘤治疗的生物学应用中具有广阔的前景,受到研究者的热捧。本文采用可降解的天然生物纳米材料铁蛋白装载光敏剂华卟啉钠,并且通过生物工程学方法将肿瘤靶向性多肽表达在铁蛋白外表面,使该纳米复合物同时具有主动靶向和被动靶向的双重靶向功能。我们还发现铁蛋白对华卟啉钠具有很高的药物装载率,克服了铁蛋白装载药物装载率低的问题,可以有效降低载体的剂量。同时我们还发现光敏剂华卟啉钠在630 nm激光照射下不仅能够产生单线态氧,也具有一定的升温效果,可以实现一次激光照射的光动力/光热联合治疗,克服了传统的光热/光动力联合治疗激光波长不匹配导致的照射位置无法统一的问题。因此,我们利用靶向性多肽RGD修饰的铁蛋白和DVDMS构建了一个荧光和光声指导的双模态诊疗一体化平台,在对小鼠乳腺癌皮下移植瘤模型进行单光源激发的光动力/光热联合治疗,取得了很好的肿瘤治疗效果。
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