水飞蓟宾是一种抗氧化剂,可以辅助稳定肝细胞膜,增加肝细胞抗毒能力,临床常用于急慢性肝炎以及初期肝硬化和脂肪肝等疾病的治疗。但由于水飞蓟宾水溶性极差,导致其作为口服制剂时难以吸收,生物利用度很差,而纳米化技术可以使药物颗粒粒径减小,增加药物的溶解性,提高药物吸收效果,最终提高药物的生物利用度。本论文采用反应沉淀法与超重力技术结合,提出采用超重力反应沉淀法制备水飞蓟宾纳米颗粒,进而创制了水飞蓟宾胶囊制剂。全文主要研究内容如下:1、采用反应沉淀法以及优化后的超重力反应沉淀法制备了水飞蓟宾纳米颗粒。制备过程考察了酸种类、酸碱比、酸浓度、药物浓度、反应温度、表面活性剂用量与种类、旋转填充床转速、进料速度、干燥方式等对水飞蓟宾复合粉体的形貌、平均粒径的影响,得到了较优的工艺条件。结果表明,优选的工艺条件为:水飞蓟宾溶于0.1 mol/L的氢氧化钠中形成药物浓度为25 mg/ml的水飞蓟宾碱浓度,酸液选择0.1 mol/L的盐酸溶液,酸碱比定为1.1,反应温度为15℃,表面活性剂定为辅药比为1:1的聚乙烯吡咯烷酮,反应器选用旋转填充床,转速为2150 rpm,进料速度为160 ml/min,较优工艺条件下所得浆料中可以得到平均粒径为65 nm左右的水飞蓟宾颗粒,并进一步喷干处理后可得到加水再分散平均粒径在178 nm的水飞蓟宾纳米复合粉体。表征分析结果显示,实验制得水飞蓟宾复合粉体相比原料药物结晶型降低,粒径降低明显,且溶出速率明显提高,在120 min时溶出度达到83.2%,约为原料药的4.8倍。2、研究了水飞蓟宾复合粉体制备水飞蓟宾胶囊制剂工艺,主要以流动性及溶出率指标考察了造粒方式、填充剂、助流剂、表面活性剂、崩解剂等的影响,实验范围内优选工艺参数为:使用干法造粒机2次造粒,填充剂为直压乳糖,辅药比为1:1,助流剂为微粉硅胶,质量分数为药物的1%,表面活性剂为十二烷基硫酸钠,质量分数为药物的1%,崩解剂为交联羧甲基纤维素钠,质量分数为药物的1%,加入方式为内加与外加联用。在此条件下,所得胶囊在120 min溶出度可以达到88.2%。