新诊断1型糖尿病患者恒定型自然杀伤T细胞及其亚群变化及临床意义

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目的:1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)是指由于胰岛β细胞破坏和胰岛素绝对缺乏引起的糖尿病,发病机制并未完全明确,现认为是一种由遗传和免疫因素相互作用而产生的自身免疫性疾病。越来越多的证据表明,T细胞、NKT细胞等多种免疫细胞参与了1型糖尿病的发生与发展。在所有参与1型糖尿病发病的免疫细胞中,恒定型自然杀伤T(invariant natural killer T,iNKT)细胞的相关作用正在逐渐显现。本文主要研究新诊断1型糖尿病患者外周血中的恒定型自然杀伤T细胞及其亚群的变化及旨在探讨其临床意义。方法:收集2015-2019年吉林大学第一医院二部收治的新诊断的1型糖尿病(T1DM)患者23例,同时纳入健康志愿者17例为对照组(healthy control,HC),FicoII方法分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),流式细胞技术(fluorescence activated cell sorting,FACS)测定PBMC健康对照组及1型糖尿病组外周血iNKT细胞及其亚群(CD4+,CD4-CD8-,CD8+,CD4+CD8+)的变化,并分析其与临床指标的相关性。结果:1、1型糖尿病组的糖化血红蛋白(p=0.00)、空腹血糖(P=0.00)显著高于健康组,1型糖尿病组的空腹C肽(p=0.00)、BMI(p=0.002)显著低于健康组。2、与健康对照组相比,1型糖尿病患者外周血中TCRVβ11+iNKT细胞绝对值(P=0.03)升高,有统计学意义。CD4+TCRVβ11+iNKT细胞绝对值(p=0.00)、CD4+TCRVα24+iNKT细胞绝对值(p=0.01)、CD4+TCRVα24 J18+iNKT细胞绝对值(p=0.00)显著升高,CD8+TCRVβ11+iNKT细胞绝对值显著升高(p=0.021),CD4+CD8+TCRVα24+iNKT细胞绝对值(p=0.002)显著升高;CD4-CD8-TCRVα24+iNKT细胞绝对值(P=0.030)显著降低。3、在新诊断的1型糖尿病患者中,CD4+TCRVβ11+iNKT细胞绝对值与BMI呈负相关(p=0.001,r=-0.492);CD4+TCRVα24+iNKT细胞绝对值与BMI呈负相关(p=0.014,r=-0.387);CD4+TCRVα24J18+iNKT细胞绝对值与BMI呈负相关(p=0.010,r=-0.402),与糖化血红蛋白呈正相关(p=0.048,r=0.417)。CD4+CD8+TCRVα24+iNKT细胞绝对值与餐后30分、C肽60分C肽呈正相关(p=0.002,r=0.664;p=0.002,r=0.669)。结论:1、新诊断1型糖尿病患者中TCRVβ11+iNKT细胞绝对值升高。CD4+iNKT细胞绝对值升高;CD8+iNKT细胞绝对值升高;CD4+CD8+iNKT细胞绝对值升高;CD4-CD8-iNKT细胞绝对值降低。2、新诊断1型糖尿病患者中CD4+iNKT细胞绝对值与糖化血红蛋呈正相关,与BMI呈负相关;CD4+CD8+iNKT细胞绝对值与餐后30分、60分C肽呈正相关。
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