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目的:探讨焦虑障碍(广泛性焦虑症、强迫症)患者BDNF 血浆水平及基因多态性特点。
方法:
1. 应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定104例GAD(GeneralizedAnxiety Disorder)患者、114例(Obsessive-compulsive Disorder)OCD患者及63例健康对照者(Normal Control,NC)BDNF 血浆水平,并对其中入组时未曾使用过精神科药物或经药物清洗至少一周的10例GAD患者和5例OCD患者在经药物治疗10周后进行随访观察;
2. 应用TaqMan 探针SNP基因分型技术,对108例GAD患者、148例OCD患者及493例健康对照者BDNF基因SNP Val66Met(rs6265)进行基因分型,比较基因型及等位基因频率分布。
结果:
一.BDNF 血浆水平:
1. GAD组、OCD组BDNF 血浆水平低于正常对照组,差异有统计学意义(F=26.423,p=0.000);
2. GAD 及OCD组内分别以患者入组时是否使用药物治疗分组比较,BDNF 血浆水平差异无统计学意义(GAD组F=1.061,p=0.305;OCD组F=0.251,p=0.618);
3. GAD组、OCD组及健康对照组BDNF 血浆水平与状态焦虑得分关联程度无统计学意义,GAD、OCD组患者BDNF 血浆水平与疾病严重程度、病程关联程度无统计学意义;
4. 10例GAD患者和5例OCD患者经药物治疗10周后,BDNF 血浆水平改变无统计学意义(GAD组t=0.737,p=0.480;OCD组t=0.596,p=0.583),OCD组患者治疗前BDNF 血浆水平可能与药物疗效成正相关(r=0.929,p=0.022)。
二.BDNF基因多态性:
1. GAD组与正常对照组SNP Val66Met(rs6265)基因型(χ2=0.223,p=0.894)、等位基因(χ2=0.205,p=0.650)频率分布差异无统计学意义;
OCD组与正常对照组SNP Val66Met(rs6265)基因型(χ2=3.383,p=0.184)、等位基因(χ2=3.315,p=0.069)频率分布有差异,但未达统计学显著水平;
2. GAD组、OCD组及健康对照组内SNP Val66Met(rs6265)不同基因型者特质焦虑得分差异无统计学意义,GAD、OCD患者不同基因型的首次发病年龄、疾病严重程度差异无统计学意义。
三.BDNF 血浆水平与BDNF基因多态性相关性:GAD组、OCD组及正常对照组内分别以SNP Val66Met(rs6265)不同基因型分组比较BDNF 血浆水平,差异无统计学意义。
结论:
1. 焦虑障碍(GAD、OCD)患者BDNF 血浆水平低于健康人群。
2. BDNF 血浆水平可能为强迫症患者药物治疗疗效的预测因子。
3. 在上海及周边地区汉族人群中,BDNF基因SNP Val66Met(rs6265)位点等位基因Met 可能为OCD 发病的危险因素,而与GAD 无关。
4. 焦虑障碍(GAD、OCD)患者与健康人群BDNF 血浆水平的差异可能并非BDNF SNP Val66Met(rs6265)多态性所致。