新型靶向药物对A549细胞体外抑制作用及其能谱CT成像初步研究

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目的合成一种对于A549细胞具有靶向性的新型CT造影剂,分析靶向药物在体外对于A549细胞的增殖抑制作用及不同浓度药物CT值的对比,探讨新型靶向药物对人非小细胞肺癌A549细胞的体外抑制作用及其能谱CT成像能力。方法使用7-甲氧基-(3-吗啉-4-丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮与3-氯-4-碘苯胺合成具有靶向A549细胞毒性的含碘元素的新型靶向药物。将体外培养的A549细胞分为靶向药物、吉非替尼组,分别使用稀释为2.5、5、10、20、40μmol/L浓度的新型靶向药物与吉非替尼作用于A549细胞,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞抑制率并进行比较。将0、1.87、3.75、7.5、15、30mmol/L梯度浓度的新型靶向药物及吉非替尼进行能谱CT GSI模式扫描,将原始数据传输至工作站进行后处理,测量不同浓度药物中的碘浓度。使用配对t检验分析两种药物细胞增殖抑制率与CT值差别及靶向药物碘浓度测量值与真实值之间关系。结果靶向药物及吉非替尼可随时间及剂量依赖性地抑制A549细胞增殖,以40μmol/L靶向药物浓度对A549细胞作用48h的抑制率最高,浓度超过10μmol/L时,靶向药物抑制率高于吉非替尼(p<0.05);能谱CT GSI模式扫描,含碘靶向药物CT值及碘浓度值明显高于吉非替尼(p<0.05),靶向药物具有更高密度显示,随浓度下降,二者对比减弱;靶向药物碘浓度测量值与真实值之间具有明显相关性(r=0.998),且碘二者数值之间比较差异无统计学意义(t=6.18,p>0.05)。结论新型靶向能够很好抑制A549细胞增殖,抑制率呈时间及剂量依赖性,并且具有良好的CT成像性能;利用能谱CT基物质成像能够准确反映不同浓度溶液的碘含量。这种造影剂具有肺癌靶向性,有利于未来肺癌的早期诊断及治疗。
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