致心律失常性右室心肌病（ARVC）是由于心肌细胞损伤导致死亡后,进而通过心肌组织纤维脂肪化的方式进行心脏重塑而引起的心脏疾病,最终可致心功能障碍甚至突发猝死。ARVC的发生主要由桥粒基因突变引起,桥粒结构被破坏影响了心肌细胞间的稳定连接和信号传递,最终导致心肌细胞的损伤。ARVC发病区域不局限于右心室,很多患者出现双心室受累或是左心室更严重的情况。目前ARVC临床诊断困难,尚无特效药,我们希望从细胞外基质蛋白的角度开辟ARVC研究新领域。细胞外基质是心脏重塑过程中必不可少的组成成分,作为细胞外基质蛋白中的一员,Periostin在正常的心脏中表达量较低。但在心脏发育的过程中或心脏损伤后重塑的过程中,可以检测到Periostin高表达。目前研究表明,Periostin在组织纤维化中发挥重要的作用,并且与因纤维化引起的心力衰竭、心肌梗死密切相关,但对Periostin在ARVC中的功能并不清楚。我们应用DSP单敲的ARVC小鼠模型,研究Periostin在ARVC中的功能。研究发现,ARVC患者的心脏组织以及DSP基因单敲的ARVC小鼠心脏组织中,Periostin的表达均明显上调。通过分析,Periostin主要由成纤维细胞分泌,分布在纤维化的区域及周边,且在ARVC疾病进程中均能检测到Periostin的表达,提示Periostin可能在ARVC的心脏纤维化中发挥一定的作用。我们进一步研究发现,在ARVC小鼠中敲除Periostin明显改善了心脏纤维化的程度。Periostin敲除的ARVC小鼠在射血分数、心室腔大小、心电图异常等心功能障碍方面也得到一定程度的改善;同时Periostin敲除的ARVC小鼠幼年期心肌细胞凋亡也明显减少。以上结果表明,Periostin在ARVC小鼠和ARVC患者心脏组织中高表达,敲除Periostin可明显缓解ARVC小鼠心脏纤维化,并改善ARVC小鼠的心功能。