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目的探讨经腹腔注射香烟提取物(cigarette smoke extract, CSE)建立肺气肿小鼠模型,并评价模型的病理改变,肺功能,细胞凋亡,蛋白酶表达,抗氧化能力。方法21只SPF级BALB/C小鼠随机分为PBS组(n=7)和CSE组(n=14),制备香烟提取物。两组分别在0,11,22天经腹腔注射0.3mlPBS或CSE,第28天处理两组小鼠,收集标本。PLY3211小动物肺功能检测系统进行小鼠肺功能检查；采用静脉留置针行灌洗术留取支气管肺泡灌洗液(BALF),并用终点比色法检测BALF总抗氧化能力(T-AOC);肺组织病理切片苏木素-伊红(HE)染色后观察形态学改变并定量测定肺泡平均截距(MLI),肺泡破坏指数(DI)和平均肺泡隔厚度(MAST);末端转移酶标记技术(TUNEL法)测定肺组织细胞凋亡指数(AI)；免疫组织化学法测定肺组织MMP-2和MMP-9表达。结果(1)与PBS组比较,CSE组小鼠动态肺顺应性减低(p<0.05),气道阻力升高(p<0.05)。(2)病理学观察示：CSE组小鼠肺组织肺泡腔扩大、部分肺泡间隔断裂、肺气肿形成,气道上皮排列紊乱、部分气道上皮增生、周围炎症细胞浸润并伴有平滑肌增生。部分小血管管腔狭窄,甚至闭锁,血管壁增厚,平滑肌增殖。病理形态学定量分析显示：与PBS组比较,CSE组小鼠肺泡平均截距及肺泡破坏指数增高(均p<0.05),、平均肺泡隔厚度减少(p<0.05)。(3)与PBS组比较,CSE组小鼠肺组织细胞凋亡率升高(p<0.05)。(4)与PBS组比较,CSE组小鼠肺组织MMP-2及MMP-9表达增高(p<0.05)。(5)与PBS组比较,CSE组小鼠支气管肺泡灌洗液抗氧化能力减低(p<0.05)。结论经腹腔注射CSE可以建立肺气肿小鼠模型,该模型稳定可靠,与人类慢性阻塞性肺疾病高度相似。目的探讨内皮特异性分子-1(Endothelial cell specific molecule-1, ESM-1)在经腹腔注射香烟提取物所致慢性阻塞性肺疾病小鼠中的变化情况,了解其与肺组织结构细胞凋亡的相关性。方法21只6周雄性SPF级BALB/C小鼠随机分为2组：PBS组,CSE组。PBS组7只,CSE组14只。分别在0,11,22天经腹腔注射PBS/CSE,第28天处死小鼠。留取肺组织,冻存在—86℃冰箱中,提取组织蛋白,采用Western Blotting法检测肺组织ESM-1的表达。肺组织包埋切片,用免疫组织化学法检测肺组织ESM—1原位表达情况。用ELISA法测定小鼠血清ESM-1浓度。结果(1)与PBS组比较,CSE组小鼠肺组织ESM-1表达(Western Blotting)降低(p<0.05)。(2)与PBS组比较,CSE组小鼠肺组织ESM-1表达(免疫组织化学法)降低(p<0.05)。(3)与PBS组比较,CSE组小鼠血清ESM-1浓度降低(p<0.05)。(4)肺组织细胞凋亡指数(AI)与肺组织ESM-1表达(Western Blotting法) (r=-0.998,p<0.001)呈负相关,与血清ESM-1浓度呈负相关(r=-0.774,p<0.05)。结论本研究证明了肺气肿小鼠肺组织ESM-1的表达以及血清浓度降低,且与AI呈负相关。ESM-1可能参与了COPD细胞凋亡/修复失衡机制。目的探讨内皮特异性分子-1(Endothelial cell specific molecule-1, ESM-1)在慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)患者体内的变化情况,了解其与肺组织结构细胞凋亡及肺功能的相关性。方法收集COPD患者及正常人的肺组织、血清。肺组织分组：A组：非吸烟(?)COPD者；B组：吸烟并COPD组(稳定期轻度)；C组：吸烟并COPD患者(稳定期中度)。血清分组：D组：健康不吸烟者；E组：吸烟并COPD组(稳定期中度)；F组：吸烟并COPD患者(稳定期重度)；G组：吸烟并COPD患者(稳定期极重度)。肺组织病理切片苏木素-伊红(HE)染色后观察形态学改变并定量测定肺泡平均截距(MLI),肺泡破坏指数(DI)和平均肺泡隔厚度(MAST);末端转移酶标记技术(TUNEL法)测定肺组织细胞凋亡指数(AI)；免疫组织化学法检测肺组织ESM-1原位表达情况。ELISA法测定人血清ESM-1浓度。结果(1)病理学观察示：B组及C组人肺组织肺泡腔扩大、部分肺泡间隔断裂、肺气肿形成,气道上皮排列紊乱、部分气道上皮增生周围炎症细胞浸润并伴有平滑肌增生。部分小血管管腔狭窄,甚至闭锁,血管壁增厚,平滑肌增殖。病理形态学定量分析显示：B组及C组MLI较A组明显增高,差异有统计学意义(p<0.05)。C组MLI较B组明显增高,差异有统计学意义(p<0.05)。B组及C组DI较A组明显增高,差异有统计学意义(p<0.05)。C组DI较B组明显增高,差异有统计学意义(p<0.05)。B组及C组MAST较A组明显降低,差异有统计学意义(p<0.05)。C组MAST较B组明显降低,差异有统计学意义(p<0.05)。(2)B组及C组凋亡细胞指数(AI)较A组明显增高,差异有统计学意义(p<0.05)。C组AI较B组明显增高,差异有统计学意义(p<0.05)。(3)B组及C组ESM-1蛋白表达较A组明显降低,差异有统计学意义(p<0.05)。C组ESM-1蛋白表达较B组明显降低,差异有统计学意义(p<0.05)(4)E组、F组、G组血清ESM-1浓度较D组明显降低,差异有统计学意义(p<0.05)。F组、G组血清ESM-1浓度较E组明显降低,差异有统计学意义(p<0.05)。G组血清ESM-1浓度较F组明显降低,差异有统计学意义(p<0.05)(5)肺组织细胞凋亡指数(AI)与肺组织ESM-1表达(r--0.886,p<0.001)呈负相关结论本研究证明了COPD患者肺组织ESM-1的表达以及血清浓度降低,且与AI呈负相关,且与肺功能相关。ESM-1可能参与了COPD细胞凋亡/修复失衡机制。