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背景： 急性胰腺炎是胰腺的一类炎症，可表现为组织间隙水肿或者细胞坏死。严重的胰腺炎会导致胰腺组织的损伤，甚至会引起多器官的衰败，譬如心脏、肺脏或肾脏。急性肺损伤(ALI)是主要并发症之一，其死亡率高达30-40％。 胰腺炎中组织损伤可归因于炎症细胞与炎症介质的相互作用。胰腺细胞出现损伤后，白细胞在该处的聚集能力加强。CC趋化因子如单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、巨噬细胞炎症蛋白(MIP)等可以激活单核细胞。 MCP-1是趋化因子超家族CC-β中的一员，又名CCL2。诸多研究表明MCP-1在多种疾病扮演促炎的角色。予以药物干预减少缓解趋化因子如MCP-1或炎症介质产生，可以预防炎症疾病如急性胰腺炎的发生。 Bindarit是选择性抑制剂，有抗炎症反应及抑制MCP-1系统的能力。既往研究表明，bindarit可完全阻滞体外胰腺腺泡细胞内MCP-1的产生;体内胰腺细胞内，bindarit只能降低MCP-1水平。但bindarit能否抑制肝胆管胰管结扎引起的胰腺炎症和其他器官组织炎症仍不清楚，也未见相关报道。 目的： 本课题研究目的是建立肝胆管胰管结扎引起的急性胰腺炎模型，观察MCP-1在急性胰腺炎动物模型胰腺、肺、血液等组织中的变化，及MCP-1抑制剂bindarit对各组织中MCP-1变化的影响。 方法： 将小鼠分成4组:安慰剂+非结扎组、bindarit+非结扎组、安慰剂+结扎组、bindarit+结扎组。 结扎组采用肝胆管胰管结扎方法建立急性胰腺炎动物模型。非结扎组采用开腹后轻轻翻动胰腺后关腹建立对照组模型。bindarit组于术前30min腹腔内注射MCP-1抑制剂bindarit，安慰剂组于术前30min腹腔内注射安慰剂甲基纤维素(MTC)。 手术后24hr处死小鼠，收集小鼠腹主动脉血液样本及肺脏、胰腺标本。 MPO法测定结扎后肺脏炎症变化程度（单位mUnit/gr tissue）;ELISA法测定各组织中MCP-1蛋白表达（单位pg/mg）;PCR法测定各组织中MCP-1mRNA变化及bindarit对MCP-1 mRNA表达的影响（单位:对比参照基因的倍数）。采用SPSS统计学软件17.0对数据进行统计分析。 结果： 1、肝胆管胰管结扎对肺脏组织MPO及胰腺、肺等组织MCP-1的影响 结扎后肺脏组织MPO活性结果表示结扎组(101.23±35.21)炎性细胞的浸润程度较非结扎组(2.02±0.41)高，具有统计学意义。胰腺内MTC+结扎组中MCP-1蛋白浓度(21.04±2.57)最高，对比MTC+非结扎组(6.11±0.66)具有统计学意义。肺脏内MTC+结扎组(70.15±13.18)对比MTC+非结扎组MCP-1浓度(41.02±3.29)有升高。血液循环中结扎组(138.26±16.51)对比非结扎组(34.74±3.22)，MCP-1蛋白浓度升高，且具有统计学意义。 2、Bindarit对各组动物胰腺组织MCP-1蛋白和mRNA的影响 胰腺组织中，bindarit+结扎组MCP-1蛋白表达(12.48±2.42)较MTC+结扎组(21.04±2.57)降低，具有统计学意义。Bindarit+结扎组MCP-1 mRNA(1.27±0.44)对比MTC+结扎组(3.17±0.57)表达下调，有统计学意义。 3、Bindarit对各组动物肺组织MCP-1蛋白和mRNA的影响 肺脏组织中，bindarit+非结扎组(144.77±21.89)对比MTC+非结扎组(41.02±3.29)、bindarit+结扎组(132.68±19.82)对比MTC+结扎组(70.15±13.18)，MCP-1蛋白浓度有明显的升高，且差异具有统计学意义。Bindarit+结扎组(2.51±0.07)对比MTC+结扎组(0.68±0.16) MCP-1 mRNA表达明显增高，有统计学意义(P＜0.05)。Bindarit+结扎组(2.51±0.07)较bindarit+非结扎组mRNA表达(1.21±0.08)增高，差异有统计学意义(P＜0.05)。 4、Bindarit对各组动物血液中MCP-1蛋白的影响 血液循环中，bindarit+结扎组（D组）MCP-1浓度(174.55±6.79)对比MTC+结扎组（C组）MCP-1浓度(138.26±16.51)有升高。Bindarit+非结扎组(83.45±8.09)对比MTC+非结扎组MCP-1蛋白浓度(34.74±3.22)升高，差异具有统计学意义。 结论： 1、采用肝胆管胰管结扎方法成功建立急性胰腺炎动物模型及肺组织炎症，各组织内MCP-1蛋白及mRNA水平明显升高，肺脏组织内MPO活性增加。 2、Bindarit腹腔内注射预处理可抑制肝胆管胰管结扎诱导的急性胰腺炎胰腺组织内MCP-1蛋白和mRNA表达的上调，提示bindarit在胰腺组织中对MCP-1有抑制作用。 3、Bindarit腹腔内注射预处理对肝胆管胰管结扎诱导的急性胰腺炎外周器官如肺、血液循环中的MCP-1无明显抑制作用，其机制有待于进一步研究。 4、Bindarit腹腔内注射可能存在诱导胰腺和其他组织炎症的作用，其具体作用及机制有待于进一步探索。