肿瘤是以异常细胞失控增生和扩散为其主要特征,严重威胁人类生命健康的恶性疾病,也是医学界重要的研究课题之一。日前在中国乃至全世界,癌症已成了导致人类死亡的第二大原因。因此,彻底攻克肿瘤,开发高效,安全,低毒的抗肿瘤药物是肿瘤药物研发工作者孜孜以求的目标。姜黄素类化合物存在于姜黄植物根茎部分,表现出多种药理活性。此外,大量的文献明确报道了姜黄素抗肿瘤活性,姜黄素可以抑制多种肿瘤细胞的生长和扩散,抗癌谱广泛,毒副作用小,抗多药耐药,可作为抗突变剂以及抗促癌剂,对肿瘤的发生,发展的多阶段均有明显的抑制效果,对同一种肿瘤可以同时发挥多种效能。本文以姜黄素类为先导化合物,辅以计算机3D-QSAR对本实验室前期研究的抗肿瘤结果进行预测和结构修饰,然后进行目标化合物的合成和对肿瘤细胞的体外筛选,以期获得活性好的化合物,为发现和开发新的抗瘤谱广、低毒、抗多药耐药的抗肿瘤药物前体做出贡献。本课题的主要工作是在本实验室已有的二苯烯酮类抗肿瘤活性研究工作的基础上,辅以计算机3D-QSAR的预测和结构改造,基于姜黄素母体结构,以4-哌啶酮水合盐酸盐为原料,经氮烷基化、羟基保护、醛酮缩合三步反应合成了三个系列15个对称的和4个单边的哌啶酮1位氮烷基取代的新型二苯烯酮类姜黄素衍生物,并经核磁共振氢谱和质谱等手段进行表征,确证了所合成的都是目标化合物的结构。采用MTT法对所合成的化合物进行人前列腺肿瘤细胞Pc-3的抑制活性测试,以姜黄素为阳性对照药,进行抗肿瘤活性评价。测试结果表明：大多数化合物都具有良好的抗肿瘤活性,其中a3,b3的IC50值分别为0.54μmol,0.25μmol,明显优于先导物姜黄素。目前,这些化合物抗肿瘤机制和动物实验正在进一步研究。