蒙药肝乐康胶囊的主要药效学研究

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本文研究目的:围绕肝乐康原基础方的传统功效和临床应用,研究新剂型肝乐康胶囊剂的主要药效学作用,并与原剂型进行比较,同时进一步探索药物作用机理,为肝乐康胶囊剂型的改革和临床应用提供药理学依据。肝乐康胶囊的主要药效学研究暂研究两个方面作用,即保肝作用、抗肝纤维化作用。 研究方法:在保肝方面:采用四氯化碳复制急性肝损伤模型,随机分为正常对照组、受试药高、中、低三个剂量组、原方药物组、模型组和阳性对照组共7组。空白组外其它6组小鼠用0.8%四氯化碳橄榄油液5ml/kg皮下注射造急性肝损伤模型。受试药高剂量组给药量为1.72g/kg·d、中剂量给药量为0.86g/kg·d、低剂量组给药量为0.43g/kg·d、阳性对照组给药量为0.6g/kg·d、原方给药组给药量为4.3g/kg·d。以上药物均灌胃给药,用时摇匀,灌胃容量为(0.5ml/20g)空白组和模型组分别用等量的蒸馏水。观察血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)变化以及肝脏形态学改变,评价肝乐康胶囊对四氯化碳诱导的急性肝损伤的治疗效果。 结果表明,肝乐康胶囊高剂量组即1.72g/kg·d能明显降低四氯化碳所致急性肝损伤小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,恢复肝小叶的基本结构,减轻小叶内变性或坏死,明显改善汇管区及肝窦血管扩张充血,明显减少炎细胞的浸润。 在抗肝纤维化方面:采用四氯化碳辅加饮用乙醇的方法复制肝纤维化动物模型,将健康Wistar大鼠分为正常对照组、受试药高、中、低三个剂量组、原方药物组、模型组和阳性对照组共7组。空白组外其它6组大鼠用5%四氯化碳橄榄油液5ml/kg灌胃并任其饮用5%乙醇复制肝纤维化模型。受试药高剂量组给药量为0.96g/kg·d、中剂量给药量为0.48g/kg·d、低剂量组给药量为0.24g/kg·d、阳性对照组给药量为0.36g/kg·d、原方药物组给药量为2.57g/kg·d。以上药物均灌胃给药,空白组和模型组分别用等量蒸馏水。动态观察血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清HA和血清PCⅢ含量、血清唾液酸和血清脯氨酸肽酶(PLD)变化以及肝脏形态学改变,评价肝乐康胶囊对四氯化碳辅加乙醇诱导的肝纤维化的治疗效果。 结果表明,受试药高剂量组能明显降低大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、及血清HA、PCⅢ和血清脯氨酸肽酶(PLD)含量,但对SA的影响不明显,并不同程度地减轻肝组织的肝细胞坏死、炎症、脂肪变性及纤维结缔组织增生等组织学改变。 研究结论: (1)肝乐康胶囊高剂量对四氯化碳诱导的急性肝损伤有一定的保护、降酶作用。其作用明显优于原方药物的作用。 (2)肝乐康胶囊高剂量对四氯化碳辅加乙醇诱导的肝纤维化有一定的治疗作用。其作用明显优于原方药物的作用。
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