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目的:食管胃结合部腺癌作为胃癌的特殊类型,具有更恶劣的生物学行为。Ⅲ期食管胃结合部腺癌的主要治疗模式为手术切除联合全身化学治疗,其中决定预后的最关键因素是手术能否达到R0切除。如何提高R0切除率是现今Ⅲ期食管胃结合部腺癌临床研究的热点与焦点。新辅助治疗的一个主要目的就是提高R0切除率。在食管胃结合部腺癌的新辅助治疗领域现今临床应用最为广泛的是以铂类、5-FU为主导的单纯化学治疗,其治疗效果与安全性上差强人意。在临床实践中发现,紫杉醇联合卡铂(TP)单周化疗方案对食管胃结合部腺癌有极好的效果,同时具有毒副作用小,易于耐受的优势。食管胃结合部腺癌的解剖位置相对固定,易于放疗定位。以紫杉醇卡铂单周方案为基础的化疗联合同步放疗应用于Ⅲ期食管胃结合部腺癌的新辅助治疗中,是否是一种更好更安全的治疗。 方法:是收集河北北方学院附属第一医院胃肠肿瘤外科2014年12月至2017年11月收治的临床确诊Ⅲ期食管胃结合部腺癌患者,随机分为实验组(术前同步放化疗组)和对照组(直接手术组)。入组患者均行胃镜及超声胃镜检查、病理检测、胸腹螺旋CT、头颅核磁,腹部B超,血常规、生化全项、肿瘤标志物、等相关检查,并签署知情同意书。实验组19例患者第一天静脉给予紫杉醇80mg/m2联合卡铂AUC=1.5,间隔一周后重复静脉给药一次共治疗9周(静脉给药9次),同期于化疗第一周后加行放射治疗40Gy/20F/4W,化疗第9周结束后休息6-8周行D2根治术,术后辅助化疗;对照组20例患者行D2根治术,术后辅助化疗。新辅助同步放化疗的疗效及安全性评价指标:1.评估新辅助同步放化疗的疗效指标:①比较两组R0切除率和术后淋巴结阳性率,②新辅助同步放化疗前后临床分期的改变,两组间术后病理分期的比较及新辅助同步放化疗的有效率,③新辅助同步放化疗过程中临床症状(进食情况)的改变,④新辅助同步放化疗后原发肿瘤的胃镜及影像学形态改变,⑤新辅助同步放化疗后病理学形态改变及Ki-67的改变。2.评价新辅助同步放化疗的安全性:①比较两组患者的手术死亡率,②比较两组患者的术后并发症情况,③统计实验组放化疗的毒副反应情况。 结果:1.新辅助同步放化疗的疗效:①两组间的R0手术切除率及淋巴结阳性率情况:实验组手术R0切除率(94.7%)明显高于对照组手术R0切除率(50.0%),有统计学意义(P<0.05),实验组术后病理淋巴结转移数为4.89±3.59,对照组术后病理淋巴结转移数为8.78±2.76,经统计学分析,两组间淋巴结转移数目差异有统计学意义(P<0.05)。②新辅助同步放化疗前后临床分期改变:Ⅲ期降为Ⅰ期5例(26.3%),Ⅲ期降为Ⅱ期12例(63.1%),Ⅲ期无变化2例(10.4%),Ⅲ期变为Ⅳ期0例(0%);新辅助同步放化疗的疗效:CR4例(21.0%),PR13例(68.4%),SD2例(10.5%),PD0例(0%);新辅助同步放化疗组(实验组)病理分期情况Ⅰ期:3例,Ⅱ期14例,Ⅲ期2例相较于直接手术组(对照组)Ⅲ期:18例。③新辅助同步放化疗过程中饮食状态的改变:16例患者治疗前进流质饮食困难,3例患者只能进流质饮食;治疗3周后9例患者流质饮食困难,8例患者可进流质饮食,2例患者可进半流质饮食;治疗6周后2例患者可进流质饮食,13例患者可进半流质饮食,4例患者可正常饮食;治疗9周后4例患者可进半流质饮食,15例患者可正常饮食;治疗12周后19例患者全部可正常进食。实验组所有患者新辅助同步放化疗后营养状态均得到改善,体重均增加,④新辅助同步放化疗前后影像学及胃镜资料的对比:螺旋CT结果:较治疗前原发灶处胃壁变薄肿瘤侵犯范围缩小,强化信号深度减低范围缩小,胃周肿大淋巴结减少或缩小;胃镜结果:较治疗前原发灶处溃疡变浅或肿物缩小,病灶趋于愈合,可见稍许白苔,病灶与正常组织交界处可见鲜红的新生组织;超声胃镜结果:较治疗前原发灶缩小,由原来各层结构不清变为各层结构可分或由原来的各层结构消失伴浆膜层高回声带消失变为各层结构不清但最外层保留有光滑的回声带,周围肿大淋巴结减少或缩小。⑤新辅助同步放化疗后病理学形态及Ki67的变化:胃壁各层见淋巴细胞、浆细胞浸润、伴纤维化;实验组新辅助治疗前Ki-67阳性率为63.1%,术后病理Ki-67表达阳性率为47.4%,较放化疗前降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。2.新辅助同步放化疗的安全性评价:①两组患者均无手术死亡病例,②两组术后均无死亡病例,实验组无手术导致的相关并发症;对照组1例肠梗阻(功能性;经保守治疗后康复出院)、无术后出血、吻合口瘘、吻合口狭窄等其他手术相关并发症,③新辅助化疗同步放疗的不良反应主要为脱发、骨髓抑制,3-4级不良反应主要为脱发(42.1%)、白细胞降低(15.7%),所有不良反应均妥善处理后症状减轻或者消失,全组无化疗及放疗造成的死亡病例。表明新辅助同步放化疗(TP)单周方案没有增加手术风险及术后并发症,且毒副作用在临床可控范围。 结论:①新辅助同步放化疗单周(TP)方案可以降低Ⅲ期食管胃结合部腺癌的临床分期。②与对照组相比新辅助同步放化疗单周(TP)方案可以显著提高Ⅲ期食管胃结合部腺癌患者的R0切除率及降低淋巴结转移率。③新辅助同步放化疗单周(TP)方案可以明显改善Ⅲ食管胃结合部腺癌的进食梗阻的临床症状。④新辅助同步放化疗单周(TP)方案不增加手术死亡率及术后并发症且放化疗毒副作用小,可以临床控制。⑤新辅助同步放化疗单周(TP)方案对Ⅲ期食管胃结合部腺癌新辅助治疗的效果极佳,可以作为Ⅲ期食管胃结合部腺癌新辅助治疗的优选方案。