阿苯达唑脂质体治疗包虫病的临床研究

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目的:探讨阿苯达唑脂质体治疗囊型包虫病和泡型包虫病的临床疗效及安全性,并评价联合手术治疗多器官复杂包虫病的临床疗效。方法:1)总结我院自1998-2008年收治的单纯抗包虫药物治疗的共269例囊型包虫病患者的临床随访资料,采用非随机病例对照方法,通过排除和纳入标准,分别对服用阿苯达唑脂质体和阿苯达唑片剂的包虫病患者进行分析,共排除51例,纳入符合病例218例。依据随访患者的临床症状及影像学及血清学化验结果对比分析两组药物的疗效及不良反应;2)回顾分析近年阿苯哒唑脂质体口服液治疗的26例复杂肝泡型包虫病例的临床资料,通过相同的病例纳入标准,分别对单纯进行阿苯达唑脂质体治疗的肝脏泡型包虫病患者及姑息手术后再行药物患者的临床疗效及安全性评价。3)总结分析我院自2000-2009年收治的17例多器官泡型包虫病患者的1-7年临床随访资料,通过分析总结患者的临床特点,进一步探讨阿苯达唑脂质体联合手术治疗多器官泡型包虫病的临床经验。结果:1)在纳入临床分析的218例囊型包虫病患者中,经过统计学分析结果如下:①短期疗效评价中,阿苯达唑脂质体组与阿苯达唑片剂组比较总有效率及治愈率分别为:77.9%,49.1%;28.44%,13.88%,差异有统计学意义(P=0.0000;P=0.0067)。阿苯达唑脂质体组总有效率及治愈率均优于阿苯达唑片剂组;②长期疗效评价中,阿苯达唑脂质体组与阿苯达唑片剂组总有效率及治愈率分别为:81.8%,49.0%;54.16%,20.58%,差异亦存在统计学意义(P=0.009;P=0.0001)。阿苯达唑脂质体组总有效率及治愈率亦明显优于阿苯达唑片剂组;③分组不同包虫类型疗效比较,短期疗效分析比较,阿苯达唑脂质体组单囊型、多子囊型和内囊塌陷坏死型的总有效率均优于阿苯达唑片剂组(P<0.05);长期疗效分析比较,阿苯达唑脂质体组单囊型、多子囊型和内囊塌陷坏死型的总有效率与阿苯达唑片剂组比较均无统计学差异(P>0.05);④不同包虫类型疗效比较,三种包虫类型的治愈率及总有效率分别为:单囊型:T-ABZ组短期为50%,56.6%,长期为58.3%,70%;L-ABZ组短期为47.3%,92.1%,长期为79.3%,96.5%;多子囊型:T-ABZ组短期为8.7%,35.1%;长期为28.5%,69.0%;L-ABZ组短期为12.2%,65.3%,长期为35.9%,84.3%;内囊塌陷坏死型:T-ABZ组短期为33.3%,61.9%,长期为70%,100%;L-ABZ组短期为61.5%,76.9%,长期为50%,100%。单囊型和内囊塌陷坏死型治愈率及总有效率分别与多子囊型比较则差异均有显著统计学意义(P<0.05);⑤在安全性评价中,阿苯达唑脂质体组与阿苯达唑片剂组两组药物治疗后的药物相关不良反应的发生率分别为11.1%(12/108),12%(14/109),二者差异无显著统计学意义,(P>0.05);2)根据相同纳入标准入选的26例复杂肝脏泡型包虫病患者进行分组分析,其中13例给予阿苯达唑脂质体单纯药物化疗,13例患者行姑息手术后再联合阿苯达唑脂质体进行化疗,经分析比较,两种治疗方式的5年生存率无统计学差异(P=0.8335),其中19例长期患者经过长期的阿苯达唑脂质体的药物化疗随访,至今病例健康存活;3)17例合并多器官泡型包虫病患者中行根治性肝切除3例、肺切除1例,8例给予单纯阿苯达唑脂质体口服液疗效良好。1例肺转移姑息行肝移植并术后化疗;另1例肝移植术后继发肺、脑转移行化疗,疗效良好;3例因胆道或脑内病灶并发症行姑息手术,辅以化疗。17例中1例开颅术后2年因严重颅脑并发症死亡。另有1例自动出院放弃治疗半年后死亡。多器官泡型包虫病因存在两个以上脏器的受累,临床确诊较为复杂,而且可手术根治病例极少,给患者的生活质量和长期生存带来巨大的困难。结论:1)阿苯达唑片剂是目前国内外公认的抗包虫药物,疗效肯定,阿苯达唑脂质体是阿苯达唑的新剂型抗包虫药物,毒副作用小,吸收好,具有控制释放、减慢药物降解和被动靶向作用等优点,本研究中在对囊型包虫病的不同类型均显示良好的临床效果,通过短期及长期疗效的比较,临床疗效在有效率及治愈率上均明显优于阿苯达唑片剂。在囊型包虫病中的多子囊型包虫,对于阿苯达唑片剂和阿苯达唑脂质体的药物疗效均差于单囊型和内囊塌陷坏死型,药物的治疗效果欠佳。而无论是阿苯达唑片剂组还是阿苯达唑脂质体组,其药物相关的不良反应均较低,有安全,毒副作用小的特点。从而根据试验结果认为阿苯达唑脂质体治疗囊型包虫病;疗效显著,安全性高,为包虫病的综合治疗提供了新的途径;2)阿苯哒唑脂质体口治疗复杂肝泡型包虫病是安全有效的,可以长期使用。同时,通过两组病例的比较,单纯的阿苯哒唑脂质体的药物化疗与姑息手术后联合阿苯达唑脂质体的化疗,这两种复杂病例的治疗方式可能无临床差异,但无论此类复杂肝脏泡型包虫病患者是否行姑息手术治疗,有效长程的化疗都应作为必要的治疗选择,且是安全有效的,可以长期使用;3)多脏器泡型包虫病病例临床较为罕见,外科治疗多难以根治,手术仅为解决患者严重并发症,阿苯达唑脂质体联合姑息手术治疗多脏器的泡型包虫病,是积极有效的,在手术解决患者严重并发症的基础上,结合药物的综合治疗方法可明显提高患者的生活质量并延缓患者生存期,有较大的临床价值。
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