【摘 要】
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目的:前列腺癌是世界最常见的男性恶性肿瘤之一,也是全球男性癌症相关死亡的一个主要原因。肿瘤耐药性、治愈率低和预后不良是晚期前列腺癌治疗中亟待解决的关键问题,探索新的抗癌药物、治疗方法和机制有助于前列腺癌疗效的改善。本研究旨在探究芳香二胺类药物喷他脒在前列腺癌中的抗癌作用及其作用机制,以期为前列腺癌的治疗提供新的思路与方法。方法:通过CCK-8检测、集落形成实验与细胞周期分析确定喷他脒对前列腺癌细胞
【基金项目】
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国家自然科学基金重点项目 （No. 81630073;81872406）；
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目的:前列腺癌是世界最常见的男性恶性肿瘤之一,也是全球男性癌症相关死亡的一个主要原因。肿瘤耐药性、治愈率低和预后不良是晚期前列腺癌治疗中亟待解决的关键问题,探索新的抗癌药物、治疗方法和机制有助于前列腺癌疗效的改善。本研究旨在探究芳香二胺类药物喷他脒在前列腺癌中的抗癌作用及其作用机制,以期为前列腺癌的治疗提供新的思路与方法。方法:通过CCK-8检测、集落形成实验与细胞周期分析确定喷他脒对前列腺癌细胞增殖能力与细胞周期的影响。通过划痕愈合实验和Transwell实验检测喷他脒对前列腺癌细胞迁移与侵袭能力的影响。进行RNA-seq和q PCR分析喷他脒处理后前列腺癌细胞基因转录水平的变化。通过线粒体DNA含量分析、线粒体形态与膜电位检测评估喷他脒引起的线粒体结构与功能的变化。运用流式细胞分析方法检测喷他脒对前列腺癌细胞ROS水平及凋亡的影响。通过裸鼠皮下移植瘤实验与免疫组织化学染色分析喷他脒的体内抗肿瘤作用。结果:喷他脒对体外培养前列腺癌细胞的增殖、集落形成、迁移和侵袭具有显著抑制作用,且该药对雄激素非依赖性前列腺癌细胞PC3与DU145的抑制效果较强。喷他脒导致PC3和DU145细胞线粒体DNA含量降低,引起癌细胞线粒体形态结构改变以及线粒体膜电位的降低,并诱导胞内ROS积累与细胞凋亡。此外,喷他脒能够有效延缓裸鼠皮下移植瘤的生长,对体内前列腺癌细胞也具有增殖抑制与凋亡促进的作用。结论:喷他脒可有效抑制体内外前列腺癌的进展,可能作为一种靶向线粒体的新型前列腺癌治疗药物。
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SRC作为一个经典的原癌基因,编码具有酪氨酸激酶活性的c-Src蛋白。已经有多篇研究报道,c-Src在多种人类肿瘤中处于高表达状态或具有高激酶活性,并参与到癌症发生发展的多个过程中,包括细胞增殖、分化、血管生成和预后生存率等。AGO2作为miRISC复合物中的核心组分,参与小RNA介导的基因沉默和部分miRNA的生成调控。AGO2可以发生多种翻译后修饰,其中酪氨酸磷酸化修饰的研究尚处于起步阶段,并
目的:在卵巢癌网膜转移动物模型RNAseq测序结果基础上,筛选出在卵巢癌网膜转移过程中强势表达的基因——补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白6（Complement C1q Tumor Necrosis Factor-Related Protein 6 CTRP6）;在体外细胞水平进一步探究CTRP6通过调节网膜脂肪细胞脂代谢促进卵巢癌网膜转移的机制研究。方法:利用GO富集分析卵巢癌网膜多时点动态测序结
胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一,临床上缺乏有效治疗手段,预后极差。在我国,近年来胰腺癌患者数量呈快速上升趋势,严重威胁到人类健康。它被认为是一种复杂的基因异常疾病。而对于胰腺癌的分子分型的研究有助于我们更好地理解这一种基因异常疾病。Collison于2011年提出了基于表达谱水平的胰腺癌分型标准分为三组。在之后的2016年Bailey等人同样发现Collison的分三组之一的类间质亚组（Baile
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