神经生长因子抑制和逆转大鼠肝纤维化的实验研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yangqimeng2008
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目的:肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程,其形成与发展成为影响诸多肝病预后、转归的关键。肝脏炎症作为肝星状细胞(HSC)活化的始动因素,如能有效地抑制其发展,就可以阻止HSC的活化,进而很好地预防肝纤维化的进展;肝脏在损伤因素持续刺激下,HSC被激活,其表型转化为肌成纤维细胞,分泌大量细胞外基质(ECM),成为肝纤维化发生、发展的中心环节。HSC活化后其表型很难逆转,通过凋亡使HSC数量减少可能是肝纤维化逆转机制。神经生长因子(NGF)能够抑制NF- B活性而减轻炎症反应;另外,NGF通过其受体P75介导的凋亡途径可以在不引发微环境炎症损伤情况下使活化的HSC的数量减少。因此,NGF在抗肝纤维化中的作用逐渐为人们所重视。本实验的目的在于研究在肝纤维化动物模型中,外源性NGF是否在活体内有促进HSC凋亡的作用,并观察NGF抗肝纤维化作用。方法:选用雄性Wistar大鼠60只,体重200±30g。实验开始,随机将60只大鼠分成5组,正常对照组6只,肝纤维化模型组30只,高剂量NGF预防组8只,低剂量NGF预防组8只,预防对照组8只。肝纤维化模型组大鼠给予尾静脉注射人血清白蛋白,复制肝纤维化模型,高剂量及低剂量NGF预防组大鼠在注射白蛋白同时分别给予腹腔注射NGF 4ug/kg·d及1ug/kg·d,预防对照组大鼠尾静脉注射白蛋
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