目的:阐释基于互联网平台的《针刺和克罗米芬对多囊卵巢综合征妇女活产率的影响:国际合作随机对照试验》(简称PCOSAct)项目管理和质量控制措施,分析互联网平台对PCOSAct项目管理及质量控制的方法、结果,分享经验,以期为互联网平台应用在大型RCT管理方面的功能性和必要性提供客观依据,为促进中医临床试验走向国际作出贡献。方法:研究从2012年7 月 PCOSAct项目启动至2015年3月项目全部完成治疗,DCC 日常工作汇报、9次DSMB会议报表及实时数据库监控资料,对基于互联网平台的PCOSAct项目的管理及质量控制相关数据进行统计分析。1、招募进度分析:分析2012年7月至2014年10月PCOSAct项目1000例受试者招募完成,项目完整的受试者招募情况,评估PCOSAct项目的招募进度。2、偏离方案事件分析:汇总DCC收集的偏离方案事件报告表,分析23种原因类型和21家分中心偏离方案事件发生情况以及由研究者造成的偏离方案事件,评价研究者对项目方案的理解和执行情况。3、eCRF录入情况分析:分析2013年12月数据库eCRF全面清查结果,统计数据库录入错误类型、位置和各分中心录入情况,评估数据库的录入质量。4、不良事件分析:分析PCOSAct项目不良事件即受试者服药期间(包括针刺期间)、受试者丈夫的不良事件,以及受试者妊娠期间及新生儿的不良事件,评价PCOSAct项目对受试者的安全性。5、受试者信任度分析:分析各受试者在研究治疗初期(第3次针灸后)和研究治疗后(最后一次针灸后)的信任度问卷,评价受试者对PCOSAct项目方案的信任和接受程度。6、受试者发病相关因素调查:分析PCOSAct项目13个省及直辖市受试者BMI、WHR和LH/FSH分布情况,统计我国大陆地区PCOS患者临床特征及发病相关因素。7、排卵和受孕情况分析:分析PCOSAct项目(1)南北方分中心受试者排卵和受孕情况;(2)中西医院受试者排卵和受孕情况;(3)省会医院与地方医院受试者排卵和受孕情况;(4)各行政区域受试者排卵和受孕情况;(5)不同BMI受试者排卵和受孕情况;(6)不同WHR受试者排卵和受孕情况;(7)不同LH/FSH受试者排卵和受孕情况。评价PCOSAct项目的推广可能性。结果:1、PCOSAct项目招募进度:实际招募完成历时28个月,平均每个月入组约38例,较原计划18个月完成受试者招募,平均每月入组56例,较计划入组速度慢约32%。各分中心间招募进度不一致,3个管理小组比较招募进度不一致,其中南方分中心共招募受试者442人,北方分中心558人;新分中心共招募受试者364人,旧分中心636人;中医院分中心共招募受试者535人,西医院分中心465人。但由于参杂其他因素,上述数据未进行统计学比较。2、偏离方案事件:(1)依偏离方案事件产生23种不同原因分类,产生数量最多的5种原因依次为:受试者未进行每周孕酮和HCG检测;受试者未完成全部筛查就入组接受治疗;未按方案要求,给予其他药物保胎治疗;试验药品丢失或药瓶丢失;受试者没有按照方案一周针灸2次,以上5种原因的偏离方案事件共计210件,占全部的63%,其中主要为受试者造成的。由研究者造成的偏离方案事件散在23种原因之中,未得出特异性。(2)提取由研究者造成的偏离方案事件分析,得出无论南方、北方、中医院、西医院、新中心、旧中心以及3个管理小组内,均提示各组内由研究者造成的偏离方案事件发生与由受试者造成的相比较少;在南北方分中心、中西医院分中心、新旧分中心间组间比较由研究者造成的偏离方案事件无统计学差异,在3个管理组间比较有差异。3、eCRF录入情况:(1)总体情况:发现问题条目429条,其中基线问题条目361条,占总数84.15%;治疗中问题条目26条,占6.06%;治疗后条目42条,占9.79%。(2)各分中心情况:17、21、20分中心录入错误总数较多的分中心;11、12、10分中心录入错误总数较少。(3)错误类型:单位录入错误、时间录入错误、数值录入错误和漏填多填四类中条目数量分别为:92、296、20、21;占总数比例为:21.45%、69.00%、4.66%、4.90%。4、不良事件情况:(1)PCOSAct项目服药期间不良事件共发生1080件,其中受试者针刺不良事件152件,受试者非针刺不良事件902件,受试者丈夫不良事件52件。(2)PCOSAct项目孕妇产妇新生儿不良事件共计657件,其中受试者妊娠期间不良事件600件,产妇不良事件6件,新生儿不良事件51件。5、受试者信任度分析:(1)受试者治疗前期(第三次针刺后)对PCOSAct项目信任度分析:南北分中心比较,北方分中心受试者对项目信任度较高;中西医院比较,西医院分中心受试者对项目信任度较高;新旧分中心比较无显著差异。(2)受试者治疗后(最后一次针刺后)对PCOSAct项目信任度分析:中西医院比较,西医院分中心受试者对项目信任度较高;南北分中心比较,新旧分中心比较无显著差异。6、受试者发病相关因素调查:(1)受试者BMI平均为24.24±3.38,13个省及直辖市中最高的前3依次为天津26.23±3.95、黑龙江26.20±3.70、山东25.55±3.54;(2)受试者WHR平均为0.87±0.06,13个省及直辖市中最高的前3依次为山西0.91±0.06、黑龙江 0.89±0.06、湖南 0.89±0.05。(3)受试者 LH/FSH 平均为1.78±0.80,13个省及直辖市中最高的前3依次为安徽2.23 ± 1.09、江苏1.99 ± 0.88、江西1.90 ± 0.80。7、排卵和受孕情况分析:(1)PCOSAct项目受试者的排卵例数在南北方分中心间、中西医院间、省会医院与地方医院间无统计学差异;(2)受孕率方面南北方分中心间、省会与地方医院间无统计学差异,与中医院比较,西医院受试者受孕率较高;(3)排卵率和受孕率在各省间有差别;(4)BMI>28的受试者群体排卵例数和受孕率低于BMI<28的受试者;(5)WHR≥0.86的受试者受孕率低于WHR<0.86的受试者;(6)LH/FSH>1的受试者排卵例数比LH/FSH<1的受试者低。结论:1、基于互联网平台的PCOSAct项目管理和质量控制体现准确性、及时性、便捷性和远程控制特点。2、各组间受试者招募进度不一致,应根据受试者招募情况,及时调整分中心目标病例数。3、根据产生偏离方案事件的因素,加强对受试者的健康教育,尽量减少非客观因索造成的偏离方案事件。4、研究者对项目方案的掌握和执行情况稳定。5、数据库eCRF录入质量有待提高,应注重基线数据中时间和测量单位的录入。6、PCOSAct项目可推广性强。7、从西医院招募的受试者对针灸治疗有较好的可接受性。8、PCOSAct受试者的排卵结局与 BMI和LH/FSH相关;受孕情况与 BMI和WHR相关。