目的为了提高肿瘤靶向性和治疗效果,将具有EGFR/EGFRvⅢ靶向功能的9B9单抗包裹于非病毒载体PHPA-PEI外层,通过受配体介导方式靶向于肝肿瘤细胞,最终携带乙酰胆碱酶质粒(AChE Gene)用于抗肿瘤治疗。方法以聚天冬氨酸作为骨架,3-氨基丙醇反应打开酰胺环,经羰基二咪唑(CDI)活化后将PEI600结合至骨架材料上,得到聚羟丙基天冬酰胺-聚乙烯亚胺(PHPA-PEI)共聚物,包裹上9B9单抗后制备得到PP9mN复合物。通过1H NMR、元素分析以及GPC等化学表征实验,确定了PHPA-PEI的结构组成。通过凝胶阻滞实验、粒径和表面电荷的测定、稳定性考察、细胞毒性测定、细胞摄取途径研究,体外转染等生物物理学及细胞分子学实验,显示了复合物PP9mN形成的纳米粒能有效的缩聚质粒DNA,粒径在300nm左右,在SMMC-7721, HepG2, Bel-7404和COS-7细胞上,毒性比PEI25kD小很多,在其最佳转染质量比时,能有效地被SMMC-7721细胞通过网格蛋白介导的内吞途径摄取,并将报告基因高效表达。通过对PP9mN复合物在小鼠体内的各项生化指标研究,以及对于荷瘤裸鼠的组织分布、转染表达作了初步研究之后,携带治疗基因AChE对荷瘤裸鼠进行抑瘤治疗。结果成功合成了载体材料PHPA-PEI,构建出一种低毒、可降解、高效的新型非病毒载体。9B9单抗包裹形成的纳米复合物能明显的抑制肿瘤的生长,起到良好的抗肿瘤效果,同时9B9单抗自身的抗肿瘤作用能与AChE基因的抑瘤效果能起到协同作用,在肝肿瘤治疗领域中具有极大的潜力与前景。