第一章谷氨酰胺对内毒素性休克大鼠糖皮质激素受体表达的作用 目的:探讨内毒素性休克时糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor，GR)表达的变化及谷氨酰胺(Glutamine，Gln)对其的影响。 方法:18只健康雄性SD大鼠，随机分成空白对照组(n=6)；内毒素休克组(LPS[Sigma]10mg.kg<-1>iV，n=6)；Gh预处理组(LPS注射前1h静脉注射Gln 0.75 g.kg<-1>，n=6)。空白对照组及LPS注射后6h处死三组大鼠，取各组大鼠心、肝、肺、肾、主动脉组织，用RT-PCR和Westem blot方法分别在基因和蛋白水平上观察各脏器上GR的表达以及热休克蛋白70的蛋白表达。 结果:对照组心、肝、肺、肾、主动脉仅有少量热休克蛋白70的表达，但与对照组相比，LPS组各脏器热休克蛋白70的表达显著增高(P<0.05)。 Gln组热休克蛋白70的表达较之LPS组有更进一步增加(p<0.05)。LPS组GR的mRNA和蛋白表达较对照组明显下降(p<0.05)；Gln预处理后上述脏器的糖皮质激素受体基因和蛋白表达的减少均得以显著恢复(p<0.05)。 结论:内毒素性休克时糖皮质激素受体在基因和蛋白水平上表达均减少。应用Gln可部分改善内毒素性休克时糖皮质激素受体下调，这种保护作用可能与其诱导热休克蛋白70表达有关。 受体表达的作用目的观察谷氨酰胺诱导热休克蛋白对内毒素性休克时α<,1>-肾上腺素受体(α<,1>-ARs)蛋白表达和多个脏器组织病理学改变的影响。 方法:18只健康雄性SD大鼠，随机分成空白对照组(n=6)；内毒素休克组(LPS[Sigrna]10mg·kg<-1>iv,n=6)；Gln预处理组(LPS注射前1h静脉注射Gin 0.75 g·kg<-1>，n=6)。空白对照组及LPS注射后6h处死三组大鼠，取各组大鼠心、肝、肺、肾、主动脉，用Westernblot方法在蛋白水平上观察心、肺、肾各脏器上α<,1A>-AR、α<,1B>-AR和α<,1D>-AR的表达；检测各组血浆Gln.和谷氨酸盐含量，HE染色观察心、肝、肺、肾、主动脉病理组织学变化。 结果:与对照组比较，LPS组大鼠心、肾、肺组织中的α<,1>-AR三种亚型的蛋白表达量均有极显著下降(P<0.01)。应用Gln.后心脏组织(α<,1A>—AR、α<,1B>-AR和肾脏组织α<,1>-AR.三种亚型以及肺脏组织(α<,1A>—AR、α<,1B>-AR的蛋白表达都较LPS休克组有明显逆转(P<0.01)；心脏的((α<,1D>—AR较LPS组表达增高(P<0.05)，肺脏的(α<,1D>—AR与LPS组相比无明显差异。休克组的血浆谷氨酰胺浓度较之对照组明显降低(P<0.01)，用Gln预处理后血浆Gln浓度降低不明显，与对照组相比无显著差异三组大鼠血浆谷氨酸盐浓度无显著差异。病理组织学示LPS组大鼠心、肝、肺、肾细胞都明显肿胀，细胞间质可见炎症细胞浸润；Gln预处理组大鼠各脏器炎症细胞浸润不明显，细胞结构基本正常。 结论:细菌内毒素性休克时机体各主要脏器α<,1>-肾上腺素受体表达普遍下调，谷氨酰胺通过诱导热休克蛋白不同程度减轻细菌内毒素性休克时(α<,1>肾上腺素能受体的表达下调，可能是其改善循环机能障碍的机制之一。