血管内皮生长因子（VEGF）在肿瘤发展中具有重要作用。VEGF特异单抗bevacizumab与化疗药物联合使用可以延长某些肿瘤病人的无进展生存期。但是单克隆药物需要长期频繁用药才能达到抑制VEGF功能的效果,治疗方法昂贵且繁琐。研究开发更加简便、有效的新技术方法具有重要意义。用疫苗抑制肿瘤病人内高浓度VEGF是一条重要重要创新策略。本文报道了一种合理设计的靶向VEGF的疫苗抗原,由VEGF的受体结构域以及白喉毒素跨膜结构域（DTT）组成,以氢氧化铝为佐剂,在小鼠体内不仅激活了中和VEGF的特异抗体反应,而且引起1型免疫反应以及抗肿瘤毒性细胞免疫反应。DTT-VEGF免疫激发的抗体可以抑制VEGF与VEGFR的结合,并能抑制荷瘤小鼠肿瘤体内VEGF水平升高。DTT-VEGF免疫激发IgG2a,IgG2b亚型抗体以及1型细胞因子产生。DTT-VEGF免疫小鼠脾细胞对表达VEGF的肿瘤细胞B16-F10具有细胞毒活性。DTT-VEGF免疫引起肿瘤出现严重坏死,增强CD8+T细胞浸润。在DTT-VEGF免疫小鼠肿瘤内,CD31+血管明显少于对照组肿瘤。DTT-VEGF疫苗在预防性免疫及治疗性免疫试验中都能显著抑制肿瘤生长。本研究说明,DTT可以作为一种有效的载体突破免疫耐受,DTT-VEGF是一种有潜力的肿瘤疫苗。过继T细胞免疫治疗是一种可以替代疫苗的方法,可直接杀伤癌症细胞。但是,过继转移的效应T细胞由于活化诱导的细胞凋亡,不能在宿主体内长期存活,限制了其长期抑制肿瘤的能力。淋巴细胞减少症（Lymphopenia）能够促进过继效应T细胞存活及记忆形成,其机制还不清晰。本论文第二部分通过建立放射诱导的淋巴细胞减少症小鼠模型,过继转移体外活化的OT-I CD8+效应T细胞到放射后的B6,IL-7 KO,IL-15KO小鼠。结果表明,过继转移的T细胞存活及记忆形成主要依赖IL-15信号,而不是IL-7信号。体外实验证明,初始T细胞及效应T细胞经IL-7刺激下调IL-7Rα,经IL-15刺激维持IL-15Rβ表达。过继转移到淋巴细胞减少症小鼠内的效应T细胞,在转移早期分别下调IL-7Rα,上调IL-15R。进一步研究表明,IL-15刺激诱导的记忆T细胞（比IL-2诱导的效应细胞）以及放射B6小鼠内的过继细胞（比放射IL-15 KO小鼠内的过继细胞）具有更多的线粒体,较少的NADH以及线粒体膜电位,STAT5及ULK1磷酸化程度更高,Bcl-2以及记忆,自噬,线粒体合成相关的分子表达量更高。上述结果表明,放射诱导的淋巴细胞减少症通过IL-15信号激活STAT5/Bcl2通路促进过继效应细胞存活,激活FoxO/Eomes通路、ULK/Atg7自噬通路及线粒体重组促进记忆细胞形成。该研究揭示了影响过继效应细胞存活的一些关键分子,可用于指导癌症过继细胞免疫治疗。