cD24、COX-2、P53在卵巢癌中的表达及其预后意义 研究生：朱建龙 导师：张国玲教授 目的：研究卵巢上皮性癌中的CD24表达情况及与患者的预后关系，并探讨与COX-2、P53的关系。 方法：选取1998年1月至2003年1月在上海市第一妇婴保健院初次手术治疗的64例卵巢上皮癌患者的蜡块，9例良性囊腺瘤及14例交界性肿瘤作对照，共计87例。用免疫组化EnVision二步法检测64例卵巢上皮癌患者组织中CD24，COX-2和P53表达，分析CD24在卵巢上皮癌细胞中的表达与临床病理因素的关系及对预后的影响，并分析CD24与COX-2和P53基因表达的相关性，单因素分析用LogRank检验生存率差异，用Kaplan-Meier图描绘生存曲线，，多因素分析方法采用COX比例风险模型。 结果：1．免疫组化法检测64例卵巢上皮癌中CD24细胞膜表达阴性有6例(9．38％)，细胞膜低表达36例(56．25％)，细胞膜高表达22例(34．38％)，总阳性表达数为58例(90．63％)，细胞浆阳性率为35例(54．69％)，阴性表达率为29例(45．31％)；14例交界性肿瘤中，细胞膜低表达有¨例(78．57％)，其中有1例Ia期交界性肿瘤(7．14％)细胞膜低表达及细胞浆阳性表达，现随访正常。而良性肿瘤9例，全部为阴性表达。CD24细胞膜表达在年龄、分期、细胞分化、病理类型、残留灶大小、大网膜是否转移各因素比较：大网膜是否转移差异具有显著统计学意义，其余各因素差异均无统计学意义。2．而CD24细胞膜与COX-2两者表达不相关(P=0．127，r=O.193)，CD24与P53两者表达相关(P＜0．05，r=0．563)。COX-2高表达与P53蛋白表达不相关(P=0．164，r=O．176)。3．卵巢癌患者中COX-2阴性表达、低表达、高表达的患者生存率经Log-Rank检验差异具有显著统计学意义(P=0．0371)，同样卵巢癌中COX-2阴性表达、低表达、高表达的患者无瘤生存率经Log-Rank检验差异具有统计学意义(P=O．0199)。卵巢癌患者中P53阴性表达、低表达、高表达的患者生存率及无瘤生存率经Log-Rank检验差异具有显著统计学意义(P均＜0．001)。4．预后单因素及多因素分析结果提示，CD24细胞膜高表达是影响患者术后生存率及无瘤生存率(单因素及多因素P均＜0．001)预后的独立的因素。CD24细胞膜表达阴性、低表达和高表达患者的3年生存率分别为83．33％，66．67％和4．55％。5．单因素分析及多因素分析CD24细胞浆阳性表达与阴性表达生存率差异具有显著统计学意义(单因素分析P=0．0043，多因素分析P=0．005)，单因素分析及多因素分析结果CD24细胞浆阳性表达同样影响卵巢癌患者的无瘤生存率(单因素分析P=0．0033，多因素分析P=0．007)。CD24细胞浆阳性表达是影响患者生存及预后的独立的因素。6．单因素分析(Log-Rank)检验，发现分化较差(P=0．0074)，FIGO分期晚(P=0．0002)，术后残留较大(P=0．0002)，大网膜有转移(P=0．0458)患者术后生存期较短。单因素分析Log-Rank检验，发现分化较差(P=0．0154)，FIGO分期晚(P=0．0001)，术后残留较大(P=0．0001)，大网膜有转移(P=0．0289)和患者术后无瘤生存期较短。而单因素分析年龄及病理类型对卵巢癌患者的生存率及无瘤生存率无影响。预后多因素分析结果提示，病理类型(P=0．032／0．033)是影响患者生存率的独立因素，多因素分析病理类型是影响卵巢癌患者的无瘤生存率(P=0．030／0．030)，在CD24细胞浆阳性表达时多因素分析FIGO分期影响卵巢癌患者的无瘤生存率(P=0．037)。 结论：卵巢肿瘤细胞中CD24细胞膜高表达和细胞浆阳性表达，是卵巢癌可能发生转移的开始。卵巢癌中CD24与P53基因之间存在一定的相关性，CD24基因表达与P53基因突变是互相影响的，而P53与COX-2表达无关,COX-2高表达与P53表达不相关。COX-2、P53表达的高低可预测患者的预后。CD24细胞膜高表达卵巢癌患者术后生存期及无瘤生存期均较短，复发率高，是卵巢癌预后的独立因素，CD24细胞膜表达的高低可预测患者的预后，CD24细胞浆阳性表达卵巢癌患者术后生存期及无瘤生存期较短，复发率也高，也是卵巢癌预后的独立因素。FIGO分期晚、分化较差、术后残留较大、大网膜有转移对患者的预后有一定的影响，病理类型是卵巢癌患者生存率及无瘤生存率预后的独立的因素。而FIGO分期仅在CD24细胞浆阳性表达时对患者的无瘤生存率有一定的影响。卵巢透明细胞癌是预后较差的一种类型。