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目的：制备聚乙烯亚胺修饰的叶酸靶向氧化石墨烯(FA-PEI-GO)药物载体,合成新型抗鼻咽癌金属配合物,将金属配合物(X)负载于制备的FA-PEI-GO上,研究叶酸复合聚乙烯亚胺共轭氧化石墨烯载药颗粒(X*FA-PEI-GO)的靶向抗鼻咽癌作用及对鼻咽癌细胞周期的影响,减轻传统金属配合物的副反应,改善鼻咽癌患者的预后,延长其生存期,为制定鼻咽癌治疗新策略并弥补传统治疗的不足提供科学依据。方法：1.采用Hummers法对鳞片石墨进行处理,制备单层的氧化石墨烯,运用聚乙烯亚胺对其进行修饰以获得更好的生物相容性,以叶酸进行修饰以获得叶酸受体靶向传递效果,通过X射线衍射(XRD),拉曼光谱(RAMAN),原子力显微镜(AFM),扫描电镜(SEM),红外光谱(FTIR)和热失重法(TGA)表征其理化特性；2.采用水热法和常温挥发法合成含刚性配体2,2-联吡啶,邻菲罗啉和2-巯基嘧啶的铜(Ⅱ)、锌(Ⅱ)、钌(Ⅲ)的配合物,用红外光谱法和单晶X射线衍射对配合物的结构进行表征及分析；3.通过MTT法检测四种配合物对HNE-1(对叶酸受体呈阳性的人鼻咽癌细胞)和CNE-2(对叶酸受体呈阴性的人鼻咽癌细胞)鼻咽癌细胞株的增殖抑制作用。4.超声震荡制备叶酸复合聚乙烯亚胺共轭氧化石墨烯载药颗粒(X*FA-PEI-GO),采用透射电镜(TEM),粒径分析法(DLS)观察其形貌和粒径,5.用紫外分光光度法(UV-Vis)研究其负载率、药物释放曲线,6.选用HNE-1和CNE-2鼻咽癌细胞株,运用CCK-8法对所合成的X*FA-PEI-GO进行体外靶向抗鼻咽癌活性测试；通过流式细胞仪检测X*FA-PEI-GO对鼻咽癌细胞凋亡和细胞周期的影响。结果：1.制备氧化石墨烯和FA-PEI-GO载体,XRD显示鳞片石墨的26.4。处的尖峰移至氧化石墨烯的10.6°处,拉曼光谱显示D峰与G峰的比值明显增大,紫外光谱扫描图谱显示所制备的氧化石墨烯在230 cm-1处有最大吸收峰,证实氧化石墨烯制备成功。AFM和SEM显示FA-PEI-GO颗粒大小均匀,厚度为3nm左右。IR光谱显示FA-PEI-GO在2943 cm-1和2824cm-1有PEI特征峰,在1479 cm-1处有FA中蝶啶特征吸收峰,热失重分析法测试得PEI-GO中PEI的含量约为25%,叶酸在FA-PEI-GO中的含量约为67.3士8.1μg/mL。2.合成配位化合物1-4,通过单晶衍射测试表明配合物1分子式为C15H10CuN3,配合物2分子式为C26H18CuN6014,配合物3分子式为C12H14N6012Zn,配合物4分子式为C44H36N4P2RuS2。3.MTT法测得配合物1-4对NHE-1和CNE-2细胞的IC50为：配合物1分别为17.7±1.2μmol、L和13.2±1.9μmol/L,配合物2分别为6.7±0.8μmol/L和2.9±0.7 gmol/L,配合物3分别为30.6±2.2μmol/L和26.1±2.7μmol/L,配合物4分别为35.0±1.5μmol/L和29.3±2.4μmol/L。4.制备得到配合物1-4负载于FA-PEI-GO上的X*FA-PEI-GO,粒径分析法测得X*FA-PEI-GO粒径均在100 nrn左右,透射电镜观察可见配合物均匀负载于FA-PEI-GO上,紫外法测定FA-PEI-GO对配合物1-4负载率分别为323±11μg、mL、203±27μg、mL、191±22μg/mL、265±18μg/mL。在室温放置30天后,X*FA-PEI-GO能在纯水中保持稳定,低浓度X*FA-PEI-GO可以在完全培养基中保持稳定。CCK-8检测结果：顺铂载药颗粒(CDDP*FA-PEI-GO)浓度处于1μg/mL、2μg/mL和4μg/mL时对HNE-1细胞作用明显强于CNE-2细胞。载药颗粒1-4对NHE-1的IC50分别为：29.5±1.5μg/mL,12.9±1.1μg/mL,5.3±0.7μg/mL,18.7±1.3μg/mL。流式细胞术检测载药颗粒1-3均通过诱导细胞凋亡的方式产生抑制HNE-1的效果,载药颗粒1、3浓度为40μmol/L时HNE-1的凋亡率分别是74.9±0.9%和41.2±1.1%,载药颗粒2浓度为4μmol/L时HNE-1的凋亡率94.6±1.3%；载药颗粒4则是通过诱导细胞坏死,在40μmol/L时,细胞坏死率为36.9±0.8%。载药颗粒1、2、4阻滞细胞周期在S期,载药颗粒3阻滞细胞周期在G2/M期,均呈现出一定的剂量依赖性。结论：1.氧化石墨烯成功被聚乙烯亚胺和叶酸修饰,获得性状稳定的FA-PEI-GO分散液。2.配合物1-4均能体外抑制两种鼻咽癌细胞增殖,配合物2体外对两种细胞抑制作用优于顺铂。3.载药颗粒FA-PEI-GO在纯水和培养基中具有稳定性,可以负载金属配合物,48 h释放量为80%,对叶酸受体阳性的HNE-1细胞的作用明显强于叶酸受体阴性的CNE-2细胞,表明其能够针对叶酸受体实现靶向传递。4.载药颗粒1-4对叶酸呈阳性的HNE-1细胞均表现出抑制作用,其中载药颗粒2的抑制力最强,载药颗粒1-3均主要通过诱导HNE-1细胞凋亡而抑制其增殖,而载药颗粒4通过引起HNE-1坏死而抑制其增殖；载药颗粒1、2、4阻滞HNE-1细胞周期在S期,载药颗粒3阻滞HNE-1细胞周期在G2/M期。该载药体系具有良好的开发前景,可进一步深入研究其具体的传递机制。