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目的：研究异基因骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)对实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis, EAT)小鼠的治疗作用,并通过测定血清干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和白细胞介素-10(interleukine-10, IL-10)的表达水平继而从Thl/Th2细胞因子失衡角度初步探讨其免疫调节作用机制。方法：无菌条件下分离Wistar大鼠股骨骨髓,采用全骨髓贴壁筛选法培养并纯化其骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs),经流式细胞仪检测其是否表达免疫表型CD29、CD44及CD34、CD45。选取36只雌性C57BL/6小鼠,随机分成A、B、C三组,每组12只,A组为正常对照组,B组为EAT模型组,C组为干预治疗组。B、C两组在第0天和14天分别给予猪甲状腺球蛋白(Porcine Thyrogiobulin,PTg)免疫诱发EAT动物模型,A组在相同时间给予相同剂量的生理盐水作为对照；C组于0、7、14、21天通过尾静脉注射异基因骨髓间充质干细胞(BMSCs)3×105/150ul干预性治疗,A、B两组小鼠在相同时间注射相同剂量的生理盐水作为对照。所有小鼠均在初次免疫28天后处死,分离血清,检测甲状腺球蛋白自身抗体(thyroglobulin antibody,TgAb)、甲状腺过氧化物酶自身抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、甲状腺微粒体抗体(thyroid microsomal antibody,TmAb)、总甲状腺素(total thyroxine,TT4)、总三碘甲腺原氨酸(total triidothyromine,TT3)、 IFN-γ、IL-10表达水平；同时分离甲状腺进行病理分析。结果：1.A组小鼠甲状腺滤泡发育成熟,未发现炎症细胞浸润；B组甲状腺组织中可见炎症细胞浸润；C组也可见炎症反应及炎症细胞浸润,但其炎症反应的程度较轻。2小鼠血清中TgAb、TPOAb、TmAb水平：B组小鼠血清中TgAb、TPOAb、 TmAb水平较A组增高,差异有统计学意义(P<0.01)；经异基因MSCs干预性治疗后C组较B组降低,差异具有统计学意义(P<0.01)；但C组与A组小鼠相比,差异亦存在统计学意义(P<0.01)。3、小鼠血清中TT4、TT3水平：B组小鼠血清TT4水平较A组降低,差异有统计学意义(P<0.01)；经异基因MSCs干预治疗后C组小鼠血清TT4水平较B组小鼠回升,差异有统计学意义(P<0.05)；A组、B组、C组小鼠间血清TT3水平差异无统计学意义(P>0.05)。4.、小鼠血清中IFN-γ、IL-10水平：B组小鼠与A组小鼠相比INF-γ水平增高,IL-10水平降低,IFN-γ/IL-10增高,差异具有统计学意义(P<0.01)；经异基因MSCs干预治疗后C组小鼠较B组IFN-γ水平下降,IL-10水平回升,IFN-γ/IL-10降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：1、C57BL/6小鼠通过给予猪甲状腺球蛋白和弗氏佐剂,免疫诱导EAT动物模型,结果显示,EAT模型组小鼠甲状腺有不同程度炎症细胞浸润,血清TgAb、 TPOAb、TmAb水平较正常对照组小鼠显著升高,说明EAT模型构建成功。2、MSCs易于在体外分离扩增,且具有低免疫原性,异基因MSCs输注无明显不良反应。3、三组比较,异基因MSCs干预治疗组小鼠与EAT模型组小鼠比较,甲状腺淋巴细胞浸润程度减轻,血清TgAb、TPOAb、TmAb水平降低,表明MSCs可以减轻甲状腺的炎症反应和淋巴细胞浸润程度,可以降低甲状腺自身抗体水平,对桥本甲状腺炎(HT)的治疗具有积极意义。4、细胞因子分析显示,EAT模型组小鼠与正常对照组小鼠相比,IFN-γ水平升高,IL-10水平降低,IFN-γ/IL-10升高；经异基因MSCs干预治疗后C组小鼠与B组小鼠比较,IFN-γ水平降低,IL-10水平有所升高,IFN-γ/IL-10降低。说明MSCs可能通过下调Th1细胞因子水平,上调Th2细胞因子水平,改善Th1/Th2细胞平衡,从而对EAT起到保护性免疫调节作用,有可能减少自身免疫性多腺体综合症(autoimmune polyglandular syn-drome,APS)的发病率。