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研究背景反常性痤疮又称毛囊闭锁三联征、化脓性汗腺炎，是一种慢性炎症性复发性消耗性皮肤毛囊疾病，通常发生在青春期后，伴有大汗腺区痛性、深在性、炎性损害，常累及腋窝、腹股沟、肛门及生殖器。临床表现在屈侧出现疮疖、囊肿、脓肿。以复发性排出性窦道和脓肿后遗留疤痕以及慢性渗出为特征。本病通常显示为常染色体显性遗传模式，且似乎有遗传异质性。研究表明本病由γ分泌酶的三个成分基因的突变所致。γ分泌酶是一种膜蛋白酶，由四种基本的蛋白质亚基组成：由一个活性亚基，三个辅基组成，其编码基因为PSEN1、PSENEN、NCSTN、APH1。γ分泌酶调解各种I型膜蛋白的膜内裂解，包括淀粉样前体蛋白和Notch通路。鼠皮肤上的γ分泌酶的基因失活，通过提高并改变Notch信号创建的皮肤和毛囊异常，在组织病理上与人类反常性痤疮的组织病理学表现非常相似。迄今为止，共21个基因突变（17个位于NCSTN基因，3个位于PSENEN，1个位于PSEN1）在17个反常性痤疮家系及4个反常性痤疮散发患者中被发现。本研究收集2家系反常性痤疮患者，通过DNA直接测序对γ分泌酶的三个成分基因（PSENEN、NCSTN、PSEN1）的所有编码外显子及邻近内含子区域进行了检测。目的检测反常性痤疮中国汉族两家系的突变基因。方法首先，调查整理2个反常性痤疮中国汉族家系的患者临床资料及家系中非患者情况，并收集两家系中先证者及其家系成员的血样，抽提患者外周血DNA，采用聚合酶链反应扩增患者及100名无亲缘关系的健康对照者γ分泌酶三个成分基因（PSENEN、NCSTN、PSEN1）的全部外显子编码区及其侧翼序列，通过对PCR扩增产物直接测序并用Chromas软件2.0将测序结果与NCBI上基因标准序列进行比对，进行序列分析，检测基因突变。结果通过对我们收集到的2个反常性痤疮中国汉族家系中的患者进行突变检测，于家系一中检测到一新的突变，位于NCSTN基因第5号外显子上，c.497C>A。此突变在家系中正常健康成员及100例与本病无关的正常对照中未检测到。除此新的致病突变外，我们在两个家系中均发现一个新的SNP位点，位于PSEN1基因8号外显子后内含子区域，c.837+16G>T。结论上述突变在反常性痤疮患者中为首次报道，本研究证实此突变为引起家系一中患者临床症状的致病突变，为研究反常性痤疮的致病机理及反常性痤疮致病突变提供了新的数据。而家系二中未发现致病突变，进一步证实了本病的遗传异质性。