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目的:混合型生长激素(Growth Hormone,GH)和泌乳素(Prolactin,PRL)垂体瘤是部分具有侵袭性的一种肿瘤。它们GH/PRL免疫染色阳性,是最常见的混合型垂体瘤,大约占所有已切除垂体瘤的10-30%。尽管有很多”假”GH/PRL垂体瘤的报道(由于巨大肿瘤的垂体柄效应导致的E-钙离子依赖的细胞粘附素转变成钙离子依赖的细胞粘附素18,使GH转变成PRL而导致的PRL的轻度增加即<150 ng/ml),但是真正的GH-PRL垂体腺瘤的临床报道和流行病学统计并不多见,特别是在中国和其他东亚国家。本次论文的目的在于讨论根治性切除术(Transsphenoidal Surgery,TS)对于这种真正的GH-PRL腺瘤的影响包括手术结果,并发症和预后以帮助临床医生在未来针对此类病人选择更合适的治疗手段。方法和病人:该论文进行了 12个GH-PRL混合型垂体瘤病人的回顾性研究(7男,5女),他们皆于2010年至2018年间由中国,山东省,山东大学附属齐鲁医院收入院和治疗。我们首先给这些病人使用了多巴胺激动剂(溴隐亭)和生长抑素类似物以控制PRL、GH和PRL的水平。然后,全身麻醉的情况下,患者仰卧位头部偏向左侧,在内镜下进行肿瘤切除。为了更好的评估手术效果,我们避免了其他的特殊治疗方法,如:立体定向放射治疗。在随访期间,我们仅对患者进行了必要的对症处理,但是对于复发病例(2/12,16.7%),我们给予了患者2.5mg tid的溴隐亭。在该论文中病人所有的医学资料都被充分评估,纳入标准:(1)根据指南的标准,病人的血清GH和PRL水平升高;(2)病人由MRI评估后确定为垂体瘤。排除标准:(1)复发性垂体瘤;(2)其他的垂体激素同时上升;(3)血清PRL＜150ng/ml。血清GH、PRL和IGF-1的水平由化学发光免疫分析试剂盒检测。血清GH的正常值为0-5.22 ng/ml,但是诊断肢端肥大症的标准为血清IGF-1提高的同时,75g 口服葡萄糖耐量试验(Oral Glucose Tolerance Test,OGTT)不能抑制GH的水平使其低于1 ng/ml。肢端肥大症的缓解标准为:(1)正常的血清IGF-1水平;(2)随机血清GH＜1.0 ng/ml。正常的血清IGF-1水平是和年龄相关的,21-25岁为116-358 ng/ml,26-30 岁为 117-329 ng/ml,41-45 岁为 101-267 ng/ml,46-50 岁为94-252 ng/ml,51-55 岁为 87-238 ng/ml,61-65 岁为 75-212 ng/ml。正常的男性血清PRL范围为2.6-18.1 ng/ml,女性为1.2-29.9 ng/ml,但低于150ng/ml通常被认为是垂体柄压迫导致。我们分析了术前、术后(24h之内)和随访(第12个月)的GH、PRL和IGF-1的激素水平,激素水平和肿瘤大小的关系,TS对肿瘤、术后并发症和预后的影响。结果:该论文收集了病人的一般信息,垂体瘤体积参数,激素水平,并发症和预后。在男女的发病年龄上没有统计学差异(45.8岁vs.43.6岁,p=0.73)。缓解率为66.7%(8/12),复发率为16.7%(2/12),死因别死亡率为0%,全因死亡率为16.7%(2/12)分别是由于脑卒中和心肌梗死。术前和术后的血清GH,PRL和IGF-1水平有明显下降,平均水平分别从52.6下降至9.9 ng/ml(p=0.0015),从 321.6 下降至 190.9 ng/ml(p=0.0026),从 815.7 下降至 230.6 ng/ml(p=0.0004)。此外,术前和随访的血清GH,PRL和IGF-1水平的下降更加明显,平均水平分别从52.6下降至3.0 ng/ml(p=0.002),从321.6下降至61.6 ng/ml(p<0.0001),从 815.7 下降至 195.0 ng/ml(p=0.0001)。考虑到 IGF-1 正常水平和年龄的相关性,我们也分析了 IGF-1水平和正常值上限的倍数变化情况,由术前的平均为上限的3.2倍(1.4-7.5)降至术后的0.9倍(0.4-1.9,p=0.0007)和随访期的0.7倍(0.4-1.2,p=0.0002)有统计学意义。然而各激素水平和肿瘤体积之间的关联没有统计学意义,分别为:GH(r=-0.1921,95%CI=一0.6899 到 0.4291,p=0.5498),PRL(r=0.3691,95%CI=-0.2599 到 0.7782 p=0.2377),IGF-1(r=-0.2729,95%CI=-0.7322到0.3569,p=0.3907)和正常值上限倍数关系的 IGF-1(r=-0.2133,95%CI=-0.7013 到 0.4109,p=0.5057)。结论:鉴于GH-PRL混合型垂体瘤的临床症状和影像学表现,大多数此类肿瘤具有很强侵袭性和高复发率和死亡率。此外,不同激素水平的高低和临床特点密切相关,GH水平更高的病人往往表现出肢端肥大症的症状,PRL水平更高的病人往往表现出高泌乳素血症的症状。因此我们建议有肢端肥大症或高泌乳素血症症状的病人应同时评估这两种激素的水平。TS是最适合和最经济的治疗该类型垂体瘤的方法,复发率更低,效果更明显,特别适用于那些有着更长预期寿命的病人。当然这些病人也可能需要必要的化疗放疗等其他辅助治疗手段。这篇论文能帮助临床医生对于该类垂体瘤的临床特点获得一个更深刻的认识,并以此提供一个可能的诊断和治疗方法。