PNPLA3基因I148M过表达Huh7细胞中SREBP-1c与甘油三酯的关系

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目的:探讨PNPLA3基因I148M过表达Huh7细胞中SREBP-1c与甘油三酯的关系。为非酒精性脂肪肝的发病机制研究提供线索。方法:用空病毒和携带PNPLA3基因I148M突变型的慢病毒感染Huh-7细胞,构建空病毒组(对照组)和PNPLA3基因I148M突变型组(突变组)。分别用油红O染色显示细胞内甘油三酯含量变化,全自动生化分析仪测定各组细胞中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量,荧光定量PCR测定SREBP-1c mRNA的水平变化。Western Blot检测SREBP-1c蛋白的表达情况。结果:油红O染色显示突变组中甘油三酯含量增加。突变组的甘油三酯和总胆固醇含量明显升高,分别为(0.54±0.03) mmol/L和(0.28±0.03) mmol/L,高于对照组的(0.23±0.02) mmol/L和(0.13±0.02) mmol/L(t值分别为22.58和11.83,P值均<0.01)。谷丙转氨酶和谷草转氨酶也有同样的表现,分别为(92±10)U/L和(279±12)U/L,明显高于(170±10)U/L和(585±12)U/L,P值均<0.01,差异具有统计学意义。SREBP-1c mRNA表达量增加,与对照组相比差异具有统计学意义,P<0.01。SREBP-1c蛋白也较对照组有所增加。突变组SREBP-1c与甘油三酯呈正相关(r=0.912,P<0.01),与胆固醇也有一定的相关性。结论:PNPLA3基因I148M多态性可促进脂肪合成增加,其中甘油三酯的合成增加可能通过SREBP-1c起作用,为探讨非酒精性脂肪肝的发病机制提供了线索。
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