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目的：观察不同作用机制抗菌药物[哌拉西林(PIP)和多粘菌素B(PMB)]单用或联用干预治疗，对免疫抑制大鼠肺部感染后细菌内毒素(ET)的释放量、D-二聚体(DD)含量和血浆凝血参数的影响，为临床选择抗菌药物提供参考。方法：清洁级健康Wistar大鼠40只，上午皮下注射地塞米松(2mg／kg)，下午腹腔注射环磷酰胺(15mg／kg)，每天1次，连续4d。经气管注入新鲜配置的多耐药铜绿假单胞菌(MDRPA)溶液(浓度为3×10~8cfu／mL，0.5mL／kg)制备动物肺部感染模型。12～14h后按2×2析因设计随机分为对照组、哌拉西林组(PIP组)、多粘菌素B组(PMB组)、联合用药组(PIP+PMB组)，对照组模型成功后给予等量生理盐水；PIP组腹腔注射PIP600mg／kg；PMB组腹腔注射PMB20mg／kg；PIP+PMB组腹腔注射PIP(600mg／kg)+PMB(20mg／kg)。观察抗菌药物应用6-8 h后细菌ET的释放量、血浆DD含量和凝血参数。结果：①免疫抑制宿主(ICH)大鼠体重明显下降，平均体重由用药前的239.08±15.48g降至用药后的208.40±12.13g，平均下降30.8g(t=35.44，P＜0.01)。②抗菌药物应用6～8h后，平均血浆ET含量在治疗组明显低于对照组，联合用药组最低，治疗组与对照组相比有显著统计学差异(P＜0.01)，具体值为对照组(72.299±21.504 pg／ml)，PIP组(9.117±6.868 pg／ml)，PMB组(23.109±11.775 pg／ml)，PIP+PMB组(17.965±10.466 pg／ml)。③四组中平均血浆DD含量和凝血参数比较无统计学差异(P＞0.05)。④血浆ET与DD含量及各凝血参数之间无相关性(P＞0.05)。⑤肺部病理显示：ICH感染肺组织以淋巴细胞浸润为主，毛细血管充血，间质出血较明显。结论：①PIP和PMB单用或联用均使血浆ET含量下降，两种抗菌药物联用后有协同作用；提示临床选用抗生素时，应主要考虑药物的抗菌谱、抗菌活性及足够剂量，ET不作为主要考虑因素，足量有效抗菌药物治疗可有效杀灭细菌，从而抑制ET的产生。②两种抗菌药物单用或联用对血浆DD含量和凝血参数的影响均无统计学差别，提示示治疗剂量的这两种抗菌药物对凝血功能无显著影响。③血浆ET与DD含量及各凝血参数之间无相关性。