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目的:观察丹蛭降糖胶囊(DJC)对2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)(稳定型心绞痛)患者的中医证候疗效、超声心动图及相关指标的影响,探讨本方对糖尿病大鼠KLF5(Krüppel样因子5)、TLR4(Toll样受体4)和主动脉病理的干预,分析其作用机理,为本病的中医治疗提供新的思路与方法。方法:1.临床研究采用随机号码表法,将符合纳入标准的60例患者分为对照组与治疗组,每组30例。对照组采用常规西药治疗,治疗组采用西药加DJC治疗,疗程为12周。观察治疗前后中医证候疗效、超声心动图、心绞痛总积分、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、TLR4、心电图(ECG)的变化。2.实验研究选择40只健康雄性大鼠,体重200±20g,除正常组喂普通饲料外,其余组喂高脂饮食。喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35mg/kg,以血糖≥16.7mmol/l为糖尿病模型成功。造模成功后,将大鼠随机分为模型组、丹高组、丹低组、西药组各8只。丹高、丹低组分别给予DJC1.08g/(kg·d)、0.54g/(kg·d)灌胃,西药组给予吡格列酮10mg/(kg·d)灌胃,模型组和正常组给予等量的生理盐水灌胃,药物组继续喂食高脂饲料。喂养8周后称重,取血测定血糖、血脂及KLF5、TLR4,同时留取主动脉做病理。结果:1.临床研究治疗后,两组患者中医证候积分和心绞痛总积分,均显著低于治疗前(P<0.01),且治疗组优于对照组(P<0.05);两组患者治疗后心电图疗效相比,治疗组心电图疗效优于对照组(P<0.05);治疗后两组患者FPG、2hPG、HbA1c均较疗前显著降低(P<0.01),组间比较,治疗组治疗后血糖下降程度优于对照组(P<0.05);治疗后两组的TG、TC、HDL-C、LDL-C较疗前均明显改善(P<0.01),其中治疗组TC、LDLC降低程度优于对照(P<0.01或P<0.05),两组TG、HDL-C的改善无明显差异(P>0.05);治疗后两组SBP和DBP水平较治疗前明显降低(P<0.01),治疗组降压效果优于对照组(P<0.05);治疗后两组hs-CRP水平和TLR4血清含量均显著低于治疗前(P<0.01),两组治疗后hs-CRP水平无明显差异(P>0.05),治疗组TLR4血清含量低于对照组(P<0.05);治疗后两组超声心动图指标均较治疗前改善(P<0.01或P<0.05),组间比较治疗组优于对照组(P<0.05)。2.实验研究与模型组比较,DJC组体重明显上升(P<0.01);与正常组比较,模型组血糖、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平明显升高(P<0.01);予DJC8周后,上述指标显著下降(P<0.01或P<0.05)。与正常组比较,模型组KLF5、TLR4的表达量显著增加(P<0.01);与模型组比较,丹高、丹低组上述指标均下降(P<0.01或P<0.05)。病理报告显示,模型组大鼠主动脉内膜下脂质沉积,并伴有平滑肌细胞和胶原纤维基质成分的增殖,斑块形成,动脉壁增厚和硬化,血管变窄,以及斑块内部组织坏死后沉积的脂质粘附,渐形成粥样物质。予DJC后,高剂量组病变程度明显减轻,内膜下形态基本正常,排列较整齐,平滑肌细胞无明显的断裂、变性坏死,只有少量炎症细胞浸润,优于丹低组和吡格组。结论:临床研究提示,DJC可有效改善糖尿病合并冠心病(稳定型心绞痛)患者的临床症状,改善超声心动图的相关指标,并显著降低FPG、2hPG、HbA1c、TC、LDLC、SBP和DBP的水平,下调hs-CRP和TLR4的高表达,提高患者的生活质量,为预防和治疗糖尿病合并冠心病提供了新思路。实验研究证实,DJC能够调节血糖血脂,其疗效与西药吡格列酮相近,能明显下调KLF5及TLR4的高表达,还能抑制模型大鼠主动脉斑块的形成。