MSTN基因编辑猪安全性评价

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肌肉生长抑制素(Myostatin,MSTN)是转化生长因子β(TGFβ)家族的一员,又名生长/分化因子-8(Growth/Differentiation Factor,GDF-8),是肌肉生长的负调控因子,对畜禽瘦肉率性状具有重要影响。基因组编辑技术是指通过人工核酸酶介导的基因组定点修饰技术,是基因修饰技术的重要方法之一。目前,已经利用多种基因编辑工具制备出猪、牛、羊、小鼠等多种转基因动物。随着基因组编辑技术及其产品逐步进入产业化应用阶段,将对国计民生产生重大而深远的影响,世界多国对新型基因编辑技术及其产品的监管制定了相应法律法规。我国政府高度重视转基因生物的安全管理,针对转基因动物、植物、微生物实行分级分阶段管理。本研究以本实验室前期利用TALEN技术制备的MSTN基因编辑梅山猪为实验对象,以同龄野生型梅山猪为对照,从目标性状遗传稳定性、基因修饰技术安全性、酮体性状表型、基因漂移现象以及肠道微生物菌群变化等多方面研究,全面系统地评价MSTN基因编辑猪的安全性。实验结果显示,MSTN基因编辑梅山猪世代之间遗传稳定,个体健康状况良好,各实质性器官未见明显病变。MSTN基因编辑猪机体内MSTN基因表达量降低,基因编辑后MSTN基因2个碱基的缺失会使其提前形成终止密码子,转录水平升高,成熟体MSTN蛋白分泌减少。不同发育阶段的MSTN基因编辑猪的血液生理、生化指标正常。屠宰结果显示,MSTN基因编辑猪瘦肉率提高,眼肌面积明显增大,脂肪含量显著降低,肌肉品质无明显变化。用于基因编辑的TALEN载体无脱靶效应,FOKI基因未发生随机整合。血液和肠道微生物以及环境中土壤微生物中未检测出MSTN基因漂移;基因编辑母猪与普通仔猪间、基因编辑仔猪和普通母猪间、同栏之间的基因编辑猪与野生型猪间均未发现基因漂移,编辑后的MSTN基因也未漂移至环境中。本研究初步表明利用TALEN技术制备的MSTN基因编辑梅山猪具有良好的生物安全性,可以进行下一步环境释放试验。
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