目的：　　 Calpain是一种与破骨细胞活化相关的蛋白水解酶,可能是通过抑制破骨细胞活化而治疗骨癌痛的干预靶点。本研究旨在探讨Calpain抑制剂在大鼠Walker256模型中抑制破骨细胞活化的可行性,以及其对骨癌痛的治疗效果。　　 方法：　　 将63只雄性SD大鼠随机分为7组:①Sarcoma组(N=9):胫骨内注射Walker256细胞；②Sarcoma+Inhibitor组(N=9):胫骨内注射Walker256细胞,术后每日腹腔内注射Calpain InhibitorⅢ；③Sarcoma+Vehicle组(N=9):胫骨内注射Walker256细胞,术后每日腹腔内注射0.1％DSMO溶液；④Sham组(N=9):胫骨内注射生理盐水；⑤Sham+Inhibitor组(N=9):胫骨内注射生理盐水,术后每日腹腔内注射Calpaln InhibitorⅢ；⑥Sham+Vehicle组(N=9):胫骨内注射生理盐水,术后每日腹腔内注射0.1％DSMO溶液；⑦Na(i)ve组(N=9):不进行任何手术操作。分别测定大鼠疼痛的行为学指标(机械刺激诱发痛,冷刺激诱发痛和体重)和胫骨影像学变化。造模14天后处死大鼠,并测定骨组织Calpaln的活性,骨组织病理,破骨细胞TRAP染色和阳性细胞计数,以及脊髓腰膨大星形胶质细胞GFAP染色。　　 结果：　　 注射Calpain InhibitorⅢ的两组大鼠,其体内Calpain活性明显下降；注射Calpain InhibitorⅢ的骨癌痛大鼠,其双侧机械缩足反射阈值较其他骨癌痛大鼠上升,活化的破骨细胞数目减少,但骨质破坏程度以及脊髓腰膨大星形胶质细胞GFAP染色无明显差异。　　 结论：　　 Calpain抑制剂Calpain inhibitorⅢ可以使在体内抑制Calpain活性以及其介导的破骨细胞分化,治疗CIBP。但是治疗组骨质破坏和脊髓星形胶质细胞的增生肥大没有明显差异,提示Calpain inhibitorⅢ治疗CIBP的靶点可能位于中枢或者外周的其他途径中,有待进一步研究。