【摘 要】
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胃癌是消化系统比较常见的恶性肿瘤。中国的胃癌发病率和死亡率均居世界前列,其死亡率较高的原因主要是由于肿瘤细胞易于发生转移。研究表明胃癌的进展及转移是多因素、多步骤、多基因参与的复杂过程。在胃癌的研究中,寻找和鉴定有效的胃癌相关标志物并探讨其在胃癌进展及转移中的分子机制具有重要的临床意义。Tspan8是一种具有四次跨膜结构的小分子量的膜蛋白,临床研究表明Tspan8在胰腺癌、结肠癌和肝癌等多种肿瘤组
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胃癌是消化系统比较常见的恶性肿瘤。中国的胃癌发病率和死亡率均居世界前列,其死亡率较高的原因主要是由于肿瘤细胞易于发生转移。研究表明胃癌的进展及转移是多因素、多步骤、多基因参与的复杂过程。在胃癌的研究中,寻找和鉴定有效的胃癌相关标志物并探讨其在胃癌进展及转移中的分子机制具有重要的临床意义。Tspan8是一种具有四次跨膜结构的小分子量的膜蛋白,临床研究表明Tspan8在胰腺癌、结肠癌和肝癌等多种肿瘤组织中均呈高表达,并与肿瘤的转移及预后较差相关。然而,Tspan8在胃癌转移中的作用及其分子调控机制目前尚未明确阐明。在本研究中我们采用免疫组织化学、qRT-PCR及Western blotting的方法检测Tspan8在临床胃癌组织标本中的表达,并利用卡方检验、Cox比例风险回归模型、Kaplan-Meier方法等分析Tspan8的表达与胃癌患者临床病理因素及预后总体生存率的关系。同时,我们选用胃癌细胞株SGC-7901和MGC-803作为研究对象,利用划痕和Transwell细胞侵袭和迁移实验检测干扰或过表达TSPAN8后对胃癌细胞的迁移和侵袭能力的影响;我们利用qRT-PCR及Western blotting实验检测体外干扰或过表达TSPAN8后对胃癌细胞中EGFR及其下游信号通路的影响。我们研究结果发现:第一部分:1、Tspan8在胃癌组织中的表达明显高于其在癌旁非肿瘤组织中的表达,且Tspan8的表达与临床上胃癌的组织分化、浸润深度、淋巴结转移及临床分期密切相关。2、Tspan8高表达的胃癌患者术后5年的总体生存率明显降低。3、利用COX比例风险回归模型分析表明Tspan8的表达可以作为预测胃癌患者预后的独立风险因素。4、在胃癌组织中Tspan8与EGFR的表达呈正相关。第二部分:1、Tspan8可以促进胃癌细胞的侵袭和迁移,但对胃癌细胞的增殖活力无明显的影响。2、Tspan8通过正向调控EGFR的表达和磷酸化,激活其下游的PI3K/AKT信号通路,促进MMP9表达,进而增强胃癌细胞的侵袭及迁移。综上所述,我们的研究表明Tspan8在胃癌组织中的表达明显升高,通过结合胃癌患者的临床病理资料,揭示了 Tspan8的表达与胃癌患者临床病理特征和预后总体生存率的关系。体外细胞实验表明,Tspan8通过调控EGFR的表达和活化,进而激活其下游的PI3K/AKT信号通路,并促进MMP9的表达,以促进胃癌细胞的侵袭及迁移能力。
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