【摘 要】
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智能光响应水凝胶具有侵入性低,能够实现时空可控性,远程和即时递送等优点,作为药物递送载体广泛应用于生物医学领域。其中将光热纳米材料包载在温敏水凝胶的网络结构中制备得到光响应温敏型水凝胶能够在光控下使体系局部温度升高,一方面通过凝胶溶胶转变驱动药物定点按需释放用于化疗,另一方面产生光热效果用于肿瘤光热治疗,从而实现光热治疗和化疗联合治疗,提高抗肿瘤治疗效果,为可注射药物输送载体在肿瘤治疗上提供了新的
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智能光响应水凝胶具有侵入性低,能够实现时空可控性,远程和即时递送等优点,作为药物递送载体广泛应用于生物医学领域。其中将光热纳米材料包载在温敏水凝胶的网络结构中制备得到光响应温敏型水凝胶能够在光控下使体系局部温度升高,一方面通过凝胶溶胶转变驱动药物定点按需释放用于化疗,另一方面产生光热效果用于肿瘤光热治疗,从而实现光热治疗和化疗联合治疗,提高抗肿瘤治疗效果,为可注射药物输送载体在肿瘤治疗上提供了新的方法。由于其存在着光响应性差,药物释放可控性低的等缺点限制了其在实际中的应用。基于此,本文设计并制备了一种近红外光响应骨架型水凝胶,研究其近红外光热和温度响应药物释放特性,开展了刺激响应水凝胶的制备及癌症治疗应用研究。（1）我们设计并制备了一种近红外光和温度双重响应的药物输送载体,载体采用聚乙二醇（PEG）复合的聚-N苯基甘氨酸纳米复合物（PNPG-PEG）与α-环糊精（α-CD）的主客体自组装形成水凝胶（PNPG-PEG/α-CD）。该水凝胶可作为一种可注射温敏型水凝胶,在近红外区生物第一窗口与第二窗口具有较强的光学吸收和有优异的光热升温性能。（2）在水凝胶中包裹顺铂药物后形成顺铂负载的近红外响应的可注射温敏型水凝（CDDP/PNPG-PEG/α-CD）。在近红外光照下该水凝胶可以按需释放包裹在水凝胶中的药物,表现出可控的药物释放行为。在1064 nm近红外激光照射下,水凝胶系统在体外表现出显著的抗肿瘤效果。（3）动物模型实验表明CDDP/PNPG-PEG/α-CD前体溶液经注射进入肿瘤组织内,在体内能快速成胶。水凝胶将药物固定在肿瘤部位,降低CDDP药物在全身分布,从而降低药物的毒副作用,提高药物的生物利用率。本文得到的这种水凝胶在近红外二区的光照下,可实现CDDP化疗和PNPG-PEG/α-CD光热治疗对肿瘤的协同治疗,显示出更强的抗肿瘤效果,治疗效果显著提高。
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