国外研究显示,在所有结直肠癌患者中,大约20%的患者具有遗传风险或遗传易感性。关于我国结直肠癌人群的结直肠癌遗传易感性,目前已有南方地区患者的研究报道,而北方地区患者的恶性肿瘤尤其是结直肠癌遗传易感性,至今未见报道。HNPCC是临床上最常见的常染色体显性遗传性结直肠癌,目前我国HNPCC临床表型特征的研究多为个例报道,结直肠癌人群中发病率的研究均局限于某一个地区,同时不仅存在临床诊断标准不统一的问题,而且样本含量普遍较小,覆盖范围窄,无法系统了解中国人HNPCC的临床表型特征及结直肠癌人群中的流行状况,也无法确定适合我国国情的临床诊断标准。HNPCC综合征是以家族为单位发病的,但目前针对HNPCC临床表型的描述是以发生HNPCC相关恶性肿瘤的患者为研究对象的,虽能提供HNPCC临床表型特征的一般规律,却无法为进一步研究遗传学发病机制及建立临床表型一基因型关联等提供更多的线索。以HNPCC家系为单位,阐述HNPCC家系内在特性的量化方法学,目前国内外尚未见报道。 一般认为HNPCC的遗传学发病机制与错配修复基因种系突变引起的DNA错配修复系统功能障碍有关。检测典型及可疑HNPCC家系错配修复基因尤其是hMLH1与hMSH2的种系突变,不仅可以进一步探讨错配修复基因在HNPCC综合征的遗传病因学中的作用,揭示新的肿瘤发病机制,更重要的是有助于建立临床上诊断和防治HNPCC综合征的遗传学试验,对HNPCC家系中目前健康的成员进行遗传学检测和有目的的防治。国外研究表明,检测错配修复基因尤其是hMLH1与hMSH2的种系突变,对于HNPCC家系成员特别是一级亲属发生HNPCC相关肿瘤者进行患癌风险预测,在早期发现和早期治疗HNPCC相关肿瘤特别是结直肠癌、子宫内膜癌等方面具有重要意义。但国内到目前为止,尚未见有关错配修复基因种系突变对中国人HNPCC家系成员患癌风险预测作用的报道。根据突变区域的大小,DNA错