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研究背景结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是全球健康的主要问题之一,也是恶性肿瘤致死的主要原因之一。约25%左右的CRC在初诊时已有远处转移,而约50-60%的患者最终会发展成转移性CRC (metastatic CRC,mCRC),远处转移仍是CRC的主要死因。近年来随着新的化疗药及靶向药物的应用,mCRC的治疗己取得很大的进步,生存期有了明显延长。尽管1mCRC治疗方案的可选性越来越多,但目前仍有一些治疗方案存在争议,如一线治疗方案中西妥昔单抗联合含奥沙利铂化疗方案疗效是否较单纯化疗获益；一线化疗病情稳定或好转后非持续化疗较传统持续化疗的优劣。本研究旨在针对以上两个问题进行研究,对已有的随机对照试验(randomized control trial, RCT)进行系统评估,用循证医学的方法找出适合患者的治疗策略。研究目的(1)系统评估西妥昔单抗联合含奥沙利铂方案对InCRC的疗效及毒副作用。(2)系统评估]mCRC一线化疗稳定后治疗方案的选择。方法学系统检索Pubmed、SCI-EX-PANDED、EMBASE、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库(China National Knowledge Infrastructure/Chinese Academic Journals Full-Text Database, CNKI)、中国生物医学文献数据库(Chinese Biomedical Database, CBM),同时检索会议文献、正在进行的研究,并追踪己获文献的参考文献。纳入研究为西妥昔单抗联合奥沙利铂化疗方案对比单纯含奥沙利铂化疗方案对mCRC疗效的RCT和mCRC一线化疗疾病控制后非持续化疗对比持续化疗的RCT,包括含多个对照组的研究,无盲法、发表状态及语言的限制。根据预先设定的标准,两名作者独立对文献进行筛选及数据提取。采用Revman 5.2软件进行文献质量评估、发表偏倚评估及数据综合。根据异质性的大小采用固定或随机效应模型。结果第一部分共有7个研究(3291人)符合纳入标准。纳入研究的KRAS基因野生型及总人群PFS的危险比(hazard ratio, HR)分别为0.89 (95%CI:0.71-1.12, P=0.31)、0.98 (95%CI:0.86-1.12,P=0.81)。综合的KRAS基因野生型及总人群的OS的HR值分别为1.00(95%CI:0.92-1.09,P=0.97)、1.02 (95%CI:0.94-1.11,P=0.64)。两组人群治疗总有效率(overall response rate, ORR)的风险比(risk ratio,RR)分别为1.20 (95%CI:1.02-1.41,P=0.01)、1.25 (95%CI:1.03-1.52,P=0.03).亚组分析显示在联合5-FU的亚组中,综合PFS的HR值0.69(95%CI：0.56～84,P=0.0003)。联合治疗组的不良反应尤其是皮疹(RR=46.06,95%CI:21.89-96.93,P<0.0001)、腹泻(RR=1.55,95%CI：1.33～1.81,P<0.0001)、过敏反应(RR=1.70, 95%CI:1.03～2.79,P=0.04)和乏力(RR=1.34,95%CI:1.01～1.77,P=0.04)的发生明显高于对照组,但神经毒性的发生低于对照组(RR=0.74,95%CI:0.63～0.88, P=0.0004)。第二部分共12个研究符合纳入标准。考虑到临床异质性的存在,将一线化疗稳定后非持续化疗方案分3种,即完全停止化疗、间断化疗或"stop and go"和靶向药物维持治疗。Meta分析显示完全停止化疗方案的PFS及OS的HR值分别为1.30(P=0.003)、1.06(P=0.27)。间断化疗方案的PFS及OS的HR值分别为1.03(P=0.7)、0.92(P=0.34)。靶向药物单药作为维持治疗PFS的HR值为1.13(P=0.04),而靶向药物联合卡培他滨作为维持治疗PFS的HR值为0.6(P=0.002),OS在两组间均无明显差别。不良反应尤其是神经毒性、手足综合征的发生在非持续化疗组明显低于持续治疗组。生活质量在非持续化疗组也较持续化疗组高。结论Meta分析显示(1)在mCRC的一线治疗中,西妥昔单抗联合含奥沙利铂化疗方案在KRAS野生型及总人群中较单纯化疗明显提高了ORR,但并未延长PFS和OS,且增加了其毒性；而亚组分析显示在联合5-FU的方案中PFS在试验组较对照组明显获益,可作为一线治疗选择。(2)一线化疗疾病控制后完全停止治疗和靶向药物单药维持治疗可缩短PFS,不作为推荐治疗方案,间断化疗可作为一种选择策略,而靶向药物联合卡培他滨作为维持治疗可能是目前更好的选择。